Комплекс це: Комплекс (психологія) — Вікіпедія

Содержание

≡ ЖК NEW YORK Concept House 》 новий житловий комплекс Нью Йорк в Києві

Девелопер проєкту − компанія SAGA Development, відома такими концептуальними об’єктами, як RYBALSKY, CHICAGO Central House, EINSTEIN Concept House, SAN FRANCISCO Creative House тощо. Забудовником та генеральним підрядником є компанія KDD Engineering, інвестором та замовником об′єкта − ТОВ «Оболоньторгстандарт». Проєкт реалізований у партнерстві з групою компаній "ХК "Київміськбуд" − надійним забудовником з відмінною репутацією та 60-річним досвідом.

SAGA Development працює виключно в правовому полі. Ми маємо всі дозвільні документи на будівництво ЖК NEW YORK Concept Housе. Роботи на об’єкті проходили з урахуванням будівельних норм і відповідно до законодавства України. Житловий комплекс розташований за адресою: вулиця Антоновича, 74. Ця земельна ділянка належить Генеральній прокуратурі України. Перед початком будівельних робіт ГПУ і ТОВ «Оболоньторгстандарт» підписали договір про пайову участь в будівництві, згідно з яким «Оболоньторгстандарт» виступає забудовником та інвестором проєкту.

Наша компанія повністю виконала всі зобов'язання перед Генеральною прокуратурою України, передавши нерухомість в інших девелоперських проєктах. Ви можете бути впевнені в надійності та законності будівництва вашого житлового комплексу. Ознайомитися з усією дозвільною документацією можна на сайті або відвідавши наш відділ продажу за адресою вул. Золотоустівська, 22.

Сертифікат, що засвідчує відповідність закінченого об'єкта проєктній документації

Витяг з держреєстру, Акт постійного користування земельною ділянкою та розпорядження про зміну цільового призначення

Містобудівні умови і обмеження

Висновок експертизи

Дозвіл на виконання будівельних робіт (внесені зміни ІІ 120160421552 від 11.

02.2016)

Для будівництва житлового комплексу застосовані найсучасніші технології та дотримані всі будівельні норми й вимоги. Для зведення будинку використані тільки якісні та екологічні матеріали, безпечні для вашого здоров'я. Будинок введено в експлуатацію у I кварталі 2018 року. Закладка фундаменту виконана у лютому 2016 року.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки

Что такое ВПЧ?

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является самой распространенной вирусной инфекцией половых путей. Большинство сексуально активных женщин и мужчин приобретают инфекцию в какой-то момент своей жизни, а некоторые могут быть повторно инфицированы.

Пиковый период инфицирования как для женщин, так и для мужчин начинается вскоре после того, как они становятся сексуально активными. ВПЧ передается половым путем, но для передачи вируса не обязателен проникающий секс. Телесный генитальный контакт является хорошо установленным путем передачи инфекции.

Многие типы ВПЧ не причиняют проблем. ВПЧ-инфекции обычно проходят сами, без каких-либо вмешательств, через несколько месяцев после инфицирования, и около 90% проходят в течение 2 лет. Небольшая доля инфекций, вызываемых определенными типами ВПЧ, может продолжаться и приводить к развитию рака шейки матки.  

На сегодняшний день рак шейки матки является самой распространенной болезнью, связанной с ВПЧ. Почти все случаи рака шейки матки могут быть обусловлены ВПЧ‑инфекций.

Инфекция, вызываемая некоторыми типами ВПЧ, может также приводить к развитию рака ануса, вульвы, влагалища, пениса и ротоглотки, который можно предотвратить благодаря использованию таких же стратегий первичной профилактики, как и для рака шейки матки.

Типы ВПЧ, не вызывающие рак (особенно типы 6 и 11), могут приводить к развитию остроконечных кондилом и респираторного папилломатоза (болезнь, при которой опухоли вырастают в дыхательных путях, ведущих из носа и рта в легкие). И хотя эти состояния очень редко приводят к смерти, они часто могут приводить к заболеваниям. Остроконечные кондиломы широко распространены, крайне инфекционны и негативно сказываются на сексуальной жизни.

Как ВПЧ-инфекция приводит к развитию рака шейки матки?

Хотя большинство ВПЧ-инфекций и предраковых поражений проходят сами по себе, для всех женщин существует риск того, что ВПЧ-инфекция может стать хронической, а предраковые поражения разовьются в инвазивный рак шейки матки.

У женщин с нормальной иммунной системой рак шейки матки развивается в течение 15-20 лет. У женщин с ослабленной иммунной системой, например с ВИЧ-инфекцией при отсутствии лечения, на его развитие может потребоваться лишь 5-10 лет.

Факторы риска персистенции ВПЧ и развития рака шейки матки  
  • тип ВПЧ – его канцерогенность, или способность вызывать рак;
  • иммунный статус – люди с ослабленной иммунной системой, такие как ВИЧ-инфицированные люди, с большей вероятностью имеют стойкие ВПЧ-инфекции, которые быстрее развиваются в предрак и рак;
  • коинфекция другими возбудителями, передаваемыми половым путем, такими как возбудители простого герпеса, хламидиоза и гонореи;
  • количество родов (число рожденных детей) и ранние первые роды;
  • употребление табака.

Глобальное бремя рака шейки матки

Рак шейки матки является четвертым наиболее распространенным видом рака среди женщин в глобальных масштабах – по оценкам, в 2018 г. произошло 570 000 новых случаев заболевания, и на этот вид рака пришлось 7,5% всех случаев смерти женщин от рака. По оценкам, более 85% из более чем 311 000 ежегодных случаев смерти от рака шейки матки происходят в странах с низким и средним уровнем дохода. Вероятность заболевания раком шейки матки у женщин с ВИЧ-инфекцией в шесть раз выше, чем у женщин, не инфицированных ВИЧ, и, по оценкам, 5% всех случаев заболевания раком шейки матки связаны с ВИЧ (2).

В странах с высоким уровнем дохода имеются программы, которые предоставляют девочкам возможности для вакцинации против ВПЧ, а женщинам – для регулярного скрининга. Скрининг позволяет выявлять предраковые поражения на стадиях, когда их можно легко лечить. 

В странах с низким и средним уровнем дохода доступ к таким профилактическим мерам ограничен, и рак шейки матки часто выявляется лишь на поздних стадиях, когда развиваются симптомы. Кроме того, доступ к лечению болезни на таких поздних стадиях (например, хирургическая операция, лучевая терапия и химиотерапия) может быть очень ограниченным, что приводит к высоким уровням смертности от рака шейки матки в этих странах.

Высокую глобальную смертность от рака шейки матки (стандартизированный по возрасту показатель: 6,9/100 000 в 2018 г.) можно снизить с помощью эффективных мероприятий.

Борьба с раком шейки матки: комплексный подход

В Глобальной стратегии по ускорению элиминации рака шейки матки как проблемы общественного здравоохранения, принятой ВАЗ в 2020 г., рекомендуется применять комплексный подход к профилактике рака шейки матки и борьбе с ним. Рекомендуемый комплекс мер включает мероприятия, охватывающие весь жизненный цикл.

Первичная профилактика Вторичная профилактика Третичная профилактика 
Девочки 9-14 лет
  • Вакцинация против ВПЧ
Женщины 30 лет или старше Все женщины по мере необходимости
Девочки и мальчики в соответствующих случаях
  • Санитарное просвещение и предупреждения в отношении употребления табака
  • Половое воспитание с учетом возраста и культуры
  • Поощрение использования презервативов и предоставление их лицам, имеющим сексуальные отношения
  • Мужское обрезание
 
 
  • Скрининг с помощью высокоэффективного теста, эквивалентного или превосходящего тест на ВПЧ  
  • Последующее лечение предраковых поражений, начатое незамедлительно или как можно скорее
Лечение инвазивного рака в любом возрасте
  • Хирургическая операция
  • Лучевая терапия
  • Химиотерапия
  • Паллиативная помощь

Борьба должна быть многодисциплинарной и включать компоненты просвещения на уровне общин, социальной мобилизации, вакцинации, скрининга, лечения и паллиативной помощи.

Первичная профилактика начинается с вакцинации девочек против ВПЧ в возрасте 9‑14 лет, то есть до того, как они становятся сексуально активными. 

Женщины, ведущие активную половую жизнь, должны проходить скрининг для выявления аномальных цервикальных клеток и предраковых поражений начиная с 30‑летнего возраста. Скрининг сексуально активных женщин с ВИЧ-инфекцией следует начинать в более раннем возрасте, сразу после получения положительного результата теста на ВИЧ.  

Для лечения предраковых поражений рекомендуется удаление аномальных клеток или поражений, которое проводится амбулаторно (аномальную ткань шейки матки можно разрушить с помощью криотерапии или термоабляции).

При наличии признаков рака шейки матки варианты лечения инвазивного рака включают хирургическую операцию, лучевую терапию и химиотерапию, и пациентов необходимо направлять на правильный уровень обслуживания.

Вакцинация против ВПЧ

В настоящее время имеются 3 преквалифицированные вакцины, защищающие от ВПЧ
16 и 18, которые, как известно, вызывают как минимум 70% раковых заболеваний шейки матки. Третья вакцина защищает еще от пяти канцерогенных типов ВПЧ, которые вызывают еще 20% раковых заболеваний шейки матки. Учитывая, что вакцины, которые защищают только от ВПЧ 16 и 18, имеют также некоторую перекрестную защиту от этих менее распространенных типов ВПЧ, вызывающих рак шейки матки, ВОЗ считает, что эти три вакцины в равной мере защищают от рака шейки матки. Две из этих вакцин защищают также от ВПЧ 6 и 11 типов, которые приводят к развитию аногенитальных кондилом.

Результаты клинических испытаний и пост-маркетингового наблюдения свидетельствуют о том, что вакцины против ВПЧ в высокой степени безопасны и эффективны в профилактике ВПЧ-инфекций, серьезных предраковых поражений и инвазивного рака

(3).

Вакцины против ВПЧ наиболее эффективны, если вакцинация проводится до воздействия ВПЧ. Поэтому ВОЗ рекомендует проводить вакцинацию девочек в возрасте от 9 до 14 лет, когда большинство из них еще не начинают половую жизнь. Вакцины не могут лечить ВПЧ-инфекции или связанные с ВПЧ заболевания, такие как рак.

В некоторых странах введена вакцинация мальчиков с учетом того, что вакцинация позволяет предотвращать развитие генитального рака как у мужчин, так и у женщин, а две имеющиеся вакцины позволяют также предотвращать развитие генитальных кондилом у мужчин и женщин. 

ВОЗ рекомендует проводить вакцинацию девочек в возрасте 9-14 лет, поскольку это является самой эффективной с точки зрения затрат мерой общественного здравоохранения против рака шейки матки.

Вакцинация против ВПЧ не заменяет скрининг на рак шейки матки. В странах, где вакцинация против ВПЧ введена в действие, программы скрининга все еще могут нуждаться в разработке или усилении.

Скрининг на предраковые поражения и их лечение

Скрининг на рак шейки матки включает тестирование на предрак и рак, при этом проводится все больше тестов на ВПЧ-инфекцию. Тестирование проводится среди женщин, не имеющих симптомов и чувствующих себя совершенно здоровыми. Если скрининг выявляет ВПЧ-инфекцию или предраковые поражения, их можно легко лечить и тем самым предотвратить развитие рака. Скрининг может также выявить рак на ранней стадии с высокой вероятностью излечения.

С учетом того что предраковые поражения развиваются на протяжении многих лет, каждой женщине начиная с 30 лет, а затем регулярно (в зависимости от используемого теста) рекомендуется проходить скрининг. Для сексуально активных женщин с ВИЧ‑инфекцией скрининг необходимо проводить как можно раньше, как только они узнают о своем ВИЧ-статусе. 

Скрининг должен быть увязан с лечением и ведением пациентов с положительными результатами скрининга. Скрининг без надлежащего ведения пациентов не соответствует требованиям этики.

В настоящее время ВОЗ рекомендует 3 разных типа скрининга:

  • ДНК-тестирование на типы ВПЧ высокого риска
  • визуальная проверка с использованием уксусной кислоты
  • обычный тест Папаниколау (Pap) и жидкостная цитология  

Для лечения предраковых поражений ВОЗ рекомендует использовать криотерапию или термоабляцию, а также процедуру электрохирургического петлевого иссечения при ее наличии. В случае поражений на поздних стадиях женщин следует направлять для дальнейших исследований и надлежащего лечения.

Лечение инвазивного рака шейки матки

Женщин с симптомами, позволяющими предполагать рак шейки матки, необходимо направлять в соответствующие медицинские учреждения для дальнейшего обследования, диагностики и лечения.

Симптомы ранней стадии рака шейки матки могут включать:

  • нерегулярные кровянистые выделения или небольшие кровотечения в период между менструациями у женщин репродуктивного возраста;
  • кровянистые выделения или кровотечения в постклимактерический период;
  • кровотечения после полового акта; и
  • обильные влагалищные выделения, иногда с неприятным запахом.

По мере развития рака шейки матки могут появляться более серьезные симптомы, включая:

  • постоянные боли в области спины, ноги и/или таза;
  • потеря веса, усталость, потеря аппетита;
  • выделения с неприятным запахом и неприятные ощущения во влагалище; и
  • отек ноги или обеих нижних конечностей.

На более поздних стадиях могут возникать другие тяжелые симптомы в зависимости от того, на какие органы распространился рак.

Диагноз рака шейки матки должен ставиться на основе результатов гистопатологического исследования. Определение стадии проводится на основе размера опухоли и распространения болезни в пределах таза и на удаленные органы. Лечение зависит от стадии болезни и включает хирургическую операцию, лучевую терапию и химиотерапию. Паллиативная помощь также является важным элементом ведения онкологических пациентов, позволяющим облегчать чрезмерную боль и страдания.

Деятельность ВОЗ

Всемирная ассамблея здравоохранения приняла глобальную стратегию по ускорению элиминации рака шейки матки как проблемы общественного здравоохранения и установленные в ней цели и задачи на период 2020-2030 гг. (WHA73.2) (4). В рамках глобальной стратегии поставлены задачи для ускорения элиминации рака шейки матки: 

  • пороговое значение для элиминации в качестве проблемы общественного здравоохранения установлено на уровне 4 на 100 000 женщин в год;
  • для того чтобы страны встали на путь элиминации рака шейки матки к 2030 г. должны быть достигнуты приведенные ниже целевые показатели 90-70-90;
  • 90% девочек к 15 годам должны быть в полной мере вакцинированы против ВПЧ;
  • 70% женщин должны пройти скрининг на основе высокоэффективного теста в возрасте 35 лет и затем в возрасте 45 лет;
  • 90% женщин с выявленной болезнью шейки матки должны получать лечение (обеспечить лечение для 90% женщин с предраком; обеспечить ведение 90% женщин с инвазивным раком).

ВОЗ разработала руководство и инструментарий по профилактике рака шейки матки и борьбе с ним путем вакцинации, скрининга и лечения инвазивного рака, которые размещены в хранилище знаний. ВОЗ сотрудничает со странами и партнерами в разработке и осуществлении всеобъемлющих программ в соответствии с глобальной стратегией.

Справочная литература

(1) Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2018). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.fr/today

(2) Stelzle D, Tanaka LF, Lee KK, et al. Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV. Lancet Glob Health 2020; published online Nov 16. DOI:S2214-109X(20)30459-9  https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(20)30459-9/fulltext 

(3) Lei et al (2020)  HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer.  N Engl J Med 2020;383:1340-8. DOI: 10.1056/NEJMoa1917338

(4) World Health Organization. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem  https://www.who.int/publications/i/item/9789240014107

Кавказский Узел | Рекреационный комплекс "Цей" (РСО-Алания)

Горнолыжный курорт "Цей" расположен в одноименном ущелье Алагирского района Северной Осетии. Расстояние от  Владикавказа до курорта составляет 90 км. Объекты, расположенные в курортной зоне, могут принимать 550-600 человек, без учета туристов и отдыхающих, которые в выходные и праздничные дни предпочитают пребывать здесь в светлое время суток. 

Уникальная природа Цея - это снежные вершины высотой более 4000 метров, ледники, бурные реки, альпийские луга, заповедные леса.  В особенности природные условия Цея рекомендованы людям, страдающим аллергическими или легочными заболеваниями. Большое количество хвойных и лиственных деревьев, соседство тысячелетних ледников и чистый горный воздух благоприятно воздействуют на здоровье.

Цей является узлом различных по сложности туристских, альпинистских, горнолыжных и экскурсионных маршрутов. Здесь совершают восхождения на горные вершины альпинисты, отсюда расходятся многочисленные туристские маршруты через перевалы центрального Кавказа в Грузию, в соседнюю Кабардино-Балкарию, а также в известные рекреационные районы - Зарамагскую котловину, горную Дигорию, к Военно-Грузинской и Военно-Осетинской дорогам.

С 60-х годов ХХ века Цей стал известен как район горнолыжного спорта. Курорт сегодня принимает горнолыжников из Москвы, Санкт-Петербурга, Воронежа, Ростова, Краснодара и других регионов России.

Сюда приезжают не только бывалые спортсмены-горнолыжники, но и любители, те, кто впервые становится на горные лыжи. Горнолыжный склон в Цее имеет протяженность около 2,5 км, перепад высот 500 метров, есть сложные участки, но 90% трассы создают условия для спокойного, комфортного катания на горных лыжах.

В Цейском ущелье ежегодно проводятся открытые соревнования по ледолазанию, скалолазанию, технике горного туризма, спасательным работам, горному велосипедного спорту. В обычные же дни указанные виды спорта доступны всем желающим, и новички могут приобрести первые навыки при помощи инструкторов.  Есть также условия  для  сноуборда,  фрирайда,  парапланеризма и  пейнтбола - относительно новых видов спорта, которые уже успели завоевать популярность.

В Цее редко бывают крепкие морозы. Среднемесячная зимняя температура здесь составляет 5 градусов ниже нуля по Цельсию. Отличительной особенностью курорта является большое количество солнечных дней в году и большая продолжительность дня.

На высоте 2200 метров у подножия Сказского ледника, одного из самых легкодоступных ледников Европы, открыта парно-кресельная канатная дорога, построенная по австрийской технологии. Протяженность канатной дороги фирмы "Скадо" 1600 метров - за 10 минут 210 человек могут подняться по ней на высоту около одного километра. 

В зимний период у туристов есть возможность совершить экскурсию на "Реком" (почитаемое в Осетии святилище), к Сказскому леднику. В  летний период наиболее популярны, помимо экскурсии на "Реком" и подъёма к Сказскому леднику, походы на Малый и Большой водопады, экскурсия на Цейский ледник, купание в горной реке, восхождение на пик Туриста, находящийся на высоте 3000 метров, поход на Белую речку. 

баня Львів, чан Львів, баня по білому

Баня на дровах - найкращий спосіб покращити самопочуття та зміцнити дружні стосунки.

Відпочинковий комплекс «Дача» пропонує своїм гостям неперевершений спосіб цілковитого релаксу - відвідування бані на дровах.

Адже здавна відомі корисні властивості бан, а її зміцнююча, цілюща та омолоджуюча дія на організм людини залишається незмінною впродовж тривалої історії людства. В процесі еволюціонування відвідування бані перетворилось на цілу своєрідну культуру зі своїми невід`ємними атрибутами та ритуалами.

Проте і по сьогоднішній день дивовижна сила омолодження та оздоровлення, що перевірена сторічним досвідом, залишається до кінця не вивченою.

Тож доповніть свій відпочинок оздоровчими процедурами в нашій бані, які безсумнівно зможуть прикрасити та перетворити Ваш, нехай і нетривалий відпочинок на природі, у бездоганний.

Лише у бані відпочинкового комплексу «Дача» Ви зможете гарантовано відпочити і душею, і тілом.

Оскільки наша лазня вибудувана із натурального дерева, якому властива унікальна можливість вбирати в себе негативні емоції та натомість збагачувати людину позитивною енергетикою, у бані створюється винятково приємна атмосфера та приголомшливий аромат, що при нагріванні бані проникає в найпотаємніші куточки душі та вивільняє свідомість.

Настає повна релаксація!

баня на дровах характеризується найбільш натуральним методом подачі теплової енергії. Пар та тепловіддача в бані, що розігрівається на дровах, набагато м`якші, і це відчутно. Адже у такій лазні можливе регулювання температури, поливанни каміння водою або ароматичними маслами.

Баня на дровах здатна:

  • регулювати обмін речовин;
  • нормалізувати кров`яний тиск;
  • активізує кровообіг;
  • очищати пори шкіри, виводити шкідливі токсини із організму;
  • чудово знімати фізичну перенапругу, розслабляючи при цьому абсолютно усі групи м'язів;
  • сприяти лікуванню артриту, ревматизму, бронхіту та інших хронічних хвороб;
  • тонізувати загалом увесь організм.

Косметичний ефект від відвідування еко-сауни помітний відразу.

У відпочинковому комплексі «Дача» баня на дровах створена спеціально для додаткового забезпечення душевного спокою та тілесної насолоди.

У вартість оренди бані входять наступні послуги:

  • кімната відпочинку;
  • парна;
  • відро-водоспад для контрастного обливання;
  • можна також скористатись послугами професійного банщика та ін.

На сьогоднішній момент дуже важко віднайти баню, яка б повністю відповідала усім критеріям високоякісного відпочинку та розпалювалась би натуральними дровами. Адже дровяна система подачі тепла є не лише цілком природною, а й полегшує користування банею, оскільки відрегулювати вологість, підняти, утримати або зменшити температурний режим у сауні на дровах можна надзвичайно легко та швидко.

А атмосферу бані на дровах не порівняти з електричною.

Тому обов`язково завітайте до відпочинкового комплексу «Дача» та станьте поціновувачем справжньої натуральної бані на дровах, зробіть свій відпочинок бездоганним, а спілкування і час, проведений в бані з близькими людьми, безцінним.

Бажаєте нових вражень? Спробуйте унікальну оздоровчу процедуру купання в чані.

Вже навряд чи можна віднайти в історії слід того, хто першим здогадався розмістити величезний чан над вогнищем, заповнити його чистою водою та використати для купання, проте на сьогоднішній день відпочинковий комплекс «Дача» з приємністю пропонує своїм гостям урізноманітнити свій відпочинок омолоджуючим купанням в чані.

Звісно, якщо для Вас таке явище, як купання в чані нове, то сісти в чан с паруючою водою, особливо коли на власні очі бачиш, як під ним вирує відкрите полум`я вогню, зовсім непросто.

Проте слід зауважити, що процедура ця цілком природня та на диво приємна.

Чан наповнюється водою, яка доводиться за допомогою відкритого вогнища до температури 35-40 градусів. Ця температура є цілком прийнятною для людини, яка безпосередньо перебуває в такого роду купелі. Саме перебування в чані необхідно чергувати із зануренням в прохолодну воду, власне такий перепад температур позитивно діє на організм та стимулює роботу шкіри.

Вся ця процедура абсолютно безпечна, адже саме для Вашого безтурботного відпочинку працівники відпочинкового комплексу «Дача»:

• щоразу і для кожного нового гурту ретельно вимивають чан,

• щоразу заливають чисту воду,

• перед заливом води чан прожарюють на вогнищі для остаточної дезінфекції,

• на дно чану викладають пласке річне каміння, щоб уникнути опіків та забезпечити рівномірне прогрівання купелі.

Чим же купання в чані корисне для людини?

Не варто забувати, що наша шкіра це такий самий орган, як і решта, проте вона володіє найбільшою площею поверхні. Саме через шкіру ми поглинаємо переважну кількість корисних речовин, і тому купання в воді з присутніми в ній мінеральними сполуками, натуральними маслами та поживним вітамінами, які з легкістю поглинаються нашою шкірою, можна сміливо вважати не лише косметичною процедурою, але й лікувальною.

Купання в чані загалом:

• сприятливо впливає на загальний стан організму,

• зміцнює імунну систему,

• сприяє покращенню кровообігу,

• стимулює роботу щитовидної залози,

• справляє терапевтичну дію на суглоби та шкіру,

• покращує роботу серця та судинної систем,

• нормалізує нервову систему,

• сприяє активному відновленню після травм та переломів,

• відновлює пружність та еластичність шкіри і багато ін.

Проте найголовнішим виявляється, насамперед те, що ця цілюща купіль відновлює в організмі внутрішню рівновагу та духовну гармонію!

Одночасно в чані можуть розміститись 5 людей. Звісно, якщо Ви відпочиваєте в дружньому колі, то незабутні враження від такого тісного та незвичного спілкування в загальній купелі, Вам гарантовані.

І поки Ви, зручно влаштувавшись в чані, вдихаєте цілющі аромати, що долинають від води та змішуються з чистим заміським повітрям, у відпочинковому комплексі «Дача» будуть раді запропонувати Вам горнятко запашного трав`яного чаю. Це остаточно допоможе звільнити Ваші думки від щоденних клопотів та повсякденної рутини.

Якщо Ви ще в роздумах над тим, де провести ідеальний та змістовний відпочинок на природі, не вагайтесь, просто зараз їдьте до нас!

Відпочинковий комплекс «Дача» - це гарантовано зручний відпочинок на природі з купою приємних вражень.

Для мешканців Львівщини вже давно не секрет, що кількість по-сучасному об лаштованих місць із безпечними водоймами, де можна без зайвого ризику покупатись та комфортно відпочити, можна перерахувати на пальцях однієї руки.

Саме до числа таких унікальних, затишних, а головне безпечних місцин можна справедливо віднести і відпочинковий комплекс «Дача».

Адже у весняно-літній сезон ми щиро запрошуємо гостей до нас, де безмежна кількість запашної зелені, сповнене пахощами свіже повітря, приємна прохолода озера, милозвучний плескіт води та вражаючий краєвид перетворять Ваш відпочинок на незабутні спогади.

Знаходимось ми всього в 20 хвилинах їзди від Львова, тому Ви з легкістю і без надмірних затрат часу зможете відпочити біля озерця з друзями чи ріднею та отримати купу приємних емоцій.

Зручна альтанка - запорука захоплюючого відпочинку

На території ВК «Дача» на Вас очікують комфортні альтанки. Це ідеальне рішення для святкування уродин, днів народження, корпоративних виїздів та просто поїздок на природу з ріднею чи друзями.

Наші альтанки розраховані на різну кількість людей. Ми пропонуємо цілих вісім альтанок, в яких зручно можна розмістити від 8 до 14 осіб, проте у нас також представлено унікальну за своєю величиною альтанку для комфортного відпочинку відразу 30 людей із наявною розкішною верандою та безпосередньою близькістю розташування до води.

У вартість оренди альтанки вже входить ціна користування мангалом і, звичайно ж, дрова.

Приготування запашних страв на вогні - справа надзвичайно цікава та дивовижно смачна.

У відпочинковому комплексі «Дача» Ви можете власноруч спробувати приготувати або ж блиснути власними кулінарними здібностями чи звернутись за допомогою до нас. Яку б страву Ви не обрали, приготована на вогні, приправлена свіжим повітрям та неймовірно позитивним настроєм вона буде неповторно смакувати та дарувати Вам і Вашим друзям надзвичайну насолоду.

Альтанки розташовані вздовж берега, кожна з них являє собою затишне відособлене місце з надзвичайно приємним краєвидом на озеро.

Відстань між альтанками достатня, щоб не заважати відпочинку інших гостей. З кожної із них безперешкодно проглядається дитяча ігрова зона.

Замовити комфортну альтанку для зручного відпочинку Ви можете в будь-який час.

Проведення бенкетів, корпоративів, днів напроджень, весіль та багато чого іншого

+38 (063) 13 222 32

+38 (098) 13 232 37

смт. Новий Яричів

вул. Міцкевича, 58

Відпочинковий комплекс "ДАЧА"

Відпочинок в СХІДНИЦІ 2021-Санта Марія комплекс

Курортний комплекс «Санта Марія»  має всю необхідну інфраструктуру і власну медичну базу, надає своїм  гостям повний набір послуг для відпочинку в Східниці, лікування та оздоровлення.

Курортний комплекс «Санта Марія» - це відпочинок в Східниці круглий рік з якісним обслуговуванням, затишними номерами різних категорій на будь-який смак і можливості, смачним дієтичним харчуванням в ресторані, доступними медичними та оздоровчими процедурами, деякі з них включені в безкоштовний оздоровчий пакет.

Курортний комплекс «Санта Марія» - це відпочинок в Східниці для всіх у будь-який сезон. До послуг наших гостей: лікувально-оздоровчий центр, тенісний корт, тренажерний зал, більярд, сауна, функціонуюсть відкритий  і закритий басейн,  картинна галерея, бібліотека, літні  альтанки, автостоянка, Wi-Fi, ресторан і бар, а також бювет живодайної  води з джерел Східниці.

Відпочинок в Східниці навесні у відпочинковому комплексі  «Санта Марія» - ідеальне місце для розслаблення, для оздоровлення, для натхнення, нових відкриттів і вражень на весь рік,

Відпочинок в Східниці влітку в оздоровчому комплексі «Санта Марія» стає абсолютно незвичайним, кружляє голову калейдоскоп фарб, енергетика, надлишок кисню, дощик змінюється яскравим сонцем, і ви в цей час на лежаку біля басейну, після всіх оздоровчих процедур.

Відпочинок в Східниці восени - це час, коли чудові пейзажі фарбуються яскравими фарбами і ви в центрі цього фантастичного виду. Оздоровчий комплекс «Санта Марія» стає чудовим місцем для спокійного, одухотвореного відпочинку, дегустації чистого гірського повітря і насичених мінеральних вод, захоплюючих прогулянок і відвідування різноманітних екскурсій.

Відпочинок в Східниці взимку - це місце справжньої казки, здійснення мрій, чудес і чарівництва. Оздоровчий комплекс «Санта Марія» оповитий сніговою ковдрою, горить камін в ресторані, а вас чекають традиційні частування української кухні, розваги та веселощі.

 Для гостей з дітьми в нашому комплексі є дитячий майданчик і дитяча кімната з аніматором, який буде наглядати і розважати дітей, поки дорослі зайняті на процедурах або просто відпочивають.  Також, наш комплекс - один з небагатьох в Східниці, який має власну соляну кімнату.

Ресторан курортного комплексу "Санта Марія"- це просторий світлий зал, інтер'єр оформлений в класичному стилі. Головна особливість залу це панорамні вікна, з яких відкривається чудовий вид на околиці. Наші талановиті шеф-кухарі готують різноманітні страви відповідно до необхідних вимог і стандартів для дотримання правильного харчування при оздоровленні організму, і володіють маленькими кулінарними таємницями, що задовольнить смак найвибагливішого гурмана, а ще потішать традиційними частуваннями та десертами.

Оздоровчий комплекс «Санта Марія» - це один з досвідчених бальнеологічного баз лікувально-оздоровчої практики для відпочинку в Східниці та Трускавці. У нас розроблена лікувально-оздоровча база з ефективним лікуванням широкого спектру захворювань. Ви будете перебувати під наглядом компетентного медичного персоналу з великим досвідом.

Запорука для справжнього оздоровлення вашого організму з найкращим результатом на весь рік - сучасне обладнання і кваліфікований персонал.

 Саме такі умови створені в медичному центрі «Саніта плюс», де під керівництвом висококваліфікованого лікаря ви зможете замовити такі процедури, як: комплексну апаратну фізіотерапію , озокеритотерапію, бальнеотерапію і гідропатію,  спелеотерапію, інгаляційної терапію, масажі

Лікувальні профілі

  • захворювання шлунково-кишкового тракту,
  • захворювання опорно-рухового апарату,
  • захворювання органів дихання,
  • захворювання алергічного характеру,
  • нервової системи,
  • серцево-судинної системи

Вас вразить душевна, сімейна атмосфера закладу, а діти завжди будуть під пильним та турботливим наглядом. Ми допоможемо людям, втомленим від стресів великих міст, створити гармонію душі й тіла, а здоровим додамо ще більше сил, енергії та життєвої наснаги. Тож запрошуємо Вас відвідати затишний, екологічно чистий куточок Східниці, зміцнивши не тільки фізичне, але й моральне здоров'я. Саме тут, у «Санта Марії», на Вас чекатиме теплий, привітний прийом та цілющі дари української природи.

        Якщо ви шукаєте якісний та недорогий  відпочинок в Східниці всією родиною – вам до нас!                                         Телефонуйте, бронюйте та приїжджайте!

«Серед новинок КБ «Луч» у лінійці ПТРК – надлегкий керований протитанковий комплекс…» – АрміяInform

Ракетні комплекси «Вільха» та «Нептун», це яскрава візитівка не лише КБ «Луч» (саме це підприємство є головним виконавцем цих проєктів за державним оборонним замовленням), а й, без перебільшення, всього вітчизняного оборонно-промислового комплексу. Прийняття на озброєння ЗСУ цих комплексів – це справді прорив у зміцненні «ракетного щита» нашої держави. Кореспонденти АрміяInform зустрілися з генеральним конструктором – генеральним директором Державного підприємства «Державне Київське конструкторське бюро «Луч», Героєм України Олегом Коростельовим та розпитали про те, як велись роботи над комплексами, яка динаміка розвитку підприємств вітчизняної «оборонки» спостерігається за останні роки та над реалізацією яких перспективних проєктів нині працює КБ «Луч»?

Випробування ракетного комплексу «Нептун»

«Проєкт ракетного комплексу «Нептун» продемонстрував реальний чималий потенціал української «оборонки»

– Робота над реалізацією проєкту ракетного комплексу «Нептун» показала реальний потенціал оборонно-промислового комплексу України. Ми підтвердили, що українській «оборонці» під силу видавати нові ракетні комплекси. Під час виробництва комплексів «Вільха» і «Нептун» ми використали всі найкращі наші технічні рішення. Йдеться передусім і про турбореактивні двигуни, і твердопаливні, і головки наведення, і інерційні системи, автопілот, системи обміну інформацією і багато іншого. Те, над чим наші підприємства і фахівці працювали тривалий час, виявилось таки затребуваним.

При цьому скажу, що ми не сприймаємо «Вільху» чи «Нептун» як технічний ідол і не спочиваємо на лаврах. Нам треба рухатись далі. У нас є серйозні прогалини у багатьох складових системи озброєння ППО, потребує підсилення й вертолітне озброєння. Серед головних завдань сьогодення – створення корабельної версії комплексу «Нептун». Той комплекс, який ми вже готові випускати серійно, він наземний, це береговий ракетний комплекс, який призначений для ураження кораблів противника. А нам конче потрібний ще й ракетний комплекс, який буде встановлюватись на кораблях.

«Для створення корабельного варіанта комплексу «Нептун» необхідно не менше ніж півтора року»

– Скажіть, будь ласка, а скільки, на ваш погляд, займе часу програма зі створення корабельної модифікації ракети «Нептун»?

– На мій погляд, тут треба говорити не про створення нової модифікації ракети. Тому що ракета, швидше за все, не зазнає істотних змін, вона просто буде вистрілюватися з іншої платформи. Тут, скоріше, слід вести мову про створення комплексу, який буде розміщуватися на кораблі. От саме він і потребує значного доопрацювання. Тому що ми запускаємо ракету не з землі, де можна прив’язатися до місцевості за допомогою спеціальних систем, а запускаємо з корабля, де потрібен той самий меридіан, транслювати від точних його позицій в даний момент часу до системи, яка забезпечить впровадження та передачу даних на саму ракету. За моїми попередніми підрахунками, виконання цієї роботи разом із проведенням випробувань може зайняти не менше ніж півтора року.

– Більшість українців, які цікавляться ринком ОВТ та новинками вітчизняних зброярів, які спостерігали за успішними пусками «Нептуна», не знають, що було за лаштунками виробництва та випробування комплексу. Чи можете привідкрити завісу щодо виникнення під час випробувань комплексу нештатних ситуацій?

– Не хотілось би про це говорити, але дещо розкажу. Під час випробувань був випадок, коли ракета змінила заплановану траєкторію польоту. Треба розуміти, виробництво ракети це виконання надскладного технічного завдання, що має певні складові. Тут дрібниць не буває. І відпрацювання кожної системи ракети займає дуже багато часу. Йдеться про систему живлення, виявлення, ціленаведення та інші. Як полетить ракета, залежить від роботи різних фахівців. Були невдачі, коли ми на початку випробувань не враховували певні чинники, які важко прорахувати наперед в цехах чи лабораторіях, вони себе проявляють під час експериментальних польотів. Ми виконали багато вильотів на вертольоті-лабораторії. До того, як отримати довершений екземпляр ракети, ми провели ряд полігонних випробувань: польоти на дальність, на точність, на різних висотах, на ураження різних цілей…

– Під які типи плавзасобів плануєте розробляти корабельні модифікації комплексу?

– Залежно від замовлення ВМС України, ми готові розмістити «Нептун» на будь-який плавзасіб, що здатний нести комплекс щонайменше з чотирма ракетами. Тобто, це може бути, до прикладу, ракетний катер.

Ракетний комплекс «Нептун»

Дивізіон «Нептунів» планують виготовити за рік

– Скільки часу знадобиться підприємству для виконання замовлення від Міноборони на ракетні комплекси «Нептун»?

– Офіційного замовлення ми ще не отримали, як і завдання щодо кількості комплексів та термінів їхнього постачання. Ми зі свого боку письмово підтвердили готовність розпочати серійне виробництво комплексів для ЗСУ. Наразі наші виробничі потужності та підприємств, з якими ми працюємо у кооперації у цьому проєкті, а їх лише основних близько 20, дозволяють нам виготовити дивізіон ракетних комплексів «Нептун» впродовж року.

– Олегу Петровичу, а на світовому ринку ОВТ, хто може скласти конкуренцію «Нептуну»?

– Насамперед це американська система «Гарпун», а також російська система, так званий комплекс «Бал». У нас з ними приблизно однакові тактико-технічні характеристики, у всіх приблизно однакові бойові частини, приблизно однакові розміри, вага ракети. Тут важливо, характеристики систем комплексу, які опрацьовують дані і передають їх на ракету, а саме – системи зв’язку, розвідки, уточнення вихідних даних для ракети, наведення ракети.

– У «Нептуні» всі складові вітчизняного виробництва?

– Виключно. Адже із закордонних партнерів нам би ніхто із складових важливих систем нічого не продав би. У цій царині є небагато виробників, і кожен дуже дорожить своїми розробками. І ніхто не хоче мати нових конкурентів. Важливо, що підприємства вітчизняного ОПК змогли реалізувати цей проєкт та довели, що ми здатні конкурувати у такій високотехнологічній сфері. Ми випустили не просто крилату ракету, а «комплекс», який включає багато складових частин, від проєктування до бойових пусків та прийняття на озброєння.

– Олегу Петровичу, а який нині у КБ «Луч» «портфель» замовлень?

– На сьогодні ми маємо досить солідний «портфель» замовлень. У нас є не тільки ракети «Нептун» і «Вільха», ми серійно виготовляємо протитанкові ракетні комплекси, ведемо роботи по «апгрейду» (відновленню) систем, зокрема вертолітних, протитанкових автоматичних комплексах типу «Штурм-С», зенітних ракетних комплексів різних типів, а ще модернізуємо ПТРК «Скіф».

Стрільба з високоточної РСЗВ «Вільха-М»

– Як змінилася динаміка розвитку КБ «Луч» за роки російсько-української війни?

– Починаючи з 2014 року динаміка замовлень істотно змінилася. Якщо до війни ми мали обсяг виробництва – 400-500 млн грн на рік, то минулого року обсяг виробництва сягнув до майже 4,7 млрд грн. За результатами цього року цей показник буде не меншим.

– Яка пропорція між контрактами для ЗСУ та іноземних замовників?

– Починаючи з 2014 року різко збільшилася частка державного замовлення, приблизно до 40%, тоді як до цього вона не перевищувала 10%. Якщо говорити про теперішній час, то частки державного та іноземного замовлень приблизно вирівнялися, так би мовити, 50/50. При цьому підтвердилося старе спостереження, прийняття на озброєння певного зразка, укладання солідного державного замовлення, це найкраща реклама для продукції вітчизняних зброярів, це гарантовано пробуджує інтерес у іноземного замовника до ОВТ українського зразка.

У цьому контексті додам, ми працюємо в такій сфері, де дуже важко обходиться власними обіговими коштами. Безумовно, ми можемо якусь частину коштів виділяти на певні розробки. Але ж розробка ракетного комплексу – це мільйони доларів, тому ні державному підприємству, ні приватному самотужки подібні проєкти не під силу. Це можливо, коли держава замовляє та інвестує.

До речі, ми продаємо наші вироби державі не за ту ціну, яку захотіли, а з нормованим рівнем прибутку. Тоді як ціна на зовнішньому ринку як мінімум на 30, а то і 50% вища, і це нормально.

– Чи вже надходили іноземні замовлення на «Нептун»?

– Тривають перемовини і не з одною країною. Як правило, це тривалий за часом процес. Замовник придивляється, вимагає гарантій, хоче подивитися на результати випробування у своїй країні, тому що у одних – спекотно, у інших, навпаки – низькі температури. Тому до укладання угоди можуть пройти роки.

– Чи можете назвати географію країн, куди КБ «Луч» постачає свою продукцію?

– Географія насправді дуже широка. Деякі країни закуповують по кілька екземплярів ПТРК, вивчають українську зброю. Але більшість наших замовників укладають угоди на широкий перелік нашої продукції та значні обсяги. Серед найбільших наших замовників – В’єтнам, Китай, Південна Корея, арабські країни та інші.

 Іноземних замовників найбільше приваблює український «Скіф», який заслужив репутацію «високоточної снайперської гвинтівки» ПТРК «Скіф» («Стугна-П»)

– А яку продукцію замовляють найбільше, скажімо, із номенклатури ПТРК?

– Найбільше замовляють «Скіф», який заслужив репутацію «високоточної снайперської гвинтівки» через високу точність влучання у ціль, тільки замість патрона – ракета. Останнім часом суттєво зріс попит і на «Корсар», можливо, тому що він більш зручний, хоч і стріляє на меншу відстань. Водночас простий у експлуатації та високоточний. Наші ракети на відстані 2,5 км влучають усередину нанесеного на щит перехрестя, розміром 2,3х2,3 м. І «Корсар», і «Скіф» – це високоточна зброя, але мають різну ТТХ щодо застосування.

– У солідній лінійці ПТРК, яку виробляє КБ «Луч», передбачаються новинки?

– Нині ми працюємо над створенням надлегкого керованого протитанкового комплексу. Про що йдеться, якщо коротко, уявіть, ви наче тримаєте у руках гранатомет, тільки з керованою ракетою – і ви гарантовано влучите у ціль. Також працюємо над протитанковим комплексом для вертольота, а ще подальшою модернізацією ПТРК «Скіф» («Стугна-П»), робимо його легшим. Так би мовити, за аналогією з сучасним айфоном: здавалося б вже немає чого вдосконалювати, але виробник пропонує нову опцію, яка покращує наявний гаджет. Передбачаємо, що вже наступного року ми проведемо практичні випробування цих перспективних розробок.

– Ваше підприємство є відомим у світі виробником високоточної зброї і серйозним конкурентом на міжнародному ринку ОВТ, передбачаю, що на КБ «Луч» створена школа підготовки кадрів. Чи не спокушають їх іноземці фінансово привабливими контрактами?

– Лише декілька цифр і фактів. Нині середня зарплата на підприємстві 30000 гривень. Провідні фахівці отримують конкурентну зарплату навіть за європейськими мірками. Тож, як ви зрозуміли, ми цінуємо своїх працівників.

– Дякуємо за розмову.

10 найкращих світлин пам'яток культури України 2020 року

Українська Вікіпедія оголосила переможців фотоконкурсу "Вікі любить пам'ятки 2020".

Автор фото, Вадим Постернак, ліцензія CC BY-SA 4.0

Підпис до фото,

Сьоме місце - костел-мавзолей Потоцьких, село Печера, Вінницька область

Церкви і костели, вежі і монастирі, древнє городище і "Кам'яна могила" увійшли у десятку найкращих фото пам'яток в Україні.

Автор фото, Олена Курило, ліцензія CC BY-SA 4.0

Підпис до фото,

Перше місце - Церква Святого Юрія, м. Дрогобич, Львівська область

Щороку Вікіпедія проводить один з найбільших міжнародних конкурсів фотографій об'єктів культурної спадщини.

В українській частині цього конкурсу взяли участь рекордні 47 тисяч світлин та відео. За кількістю фото Україна посіла перше місце серед 50 країн-учасниць.

Автор фото, Ельдар Сарахман, вільна ліцензія CC BY-SA 4.0

Підпис до фото,

Друге місце - комплекс "Кам'яна Могила", смт Мирне, Запорізька область

"Ніколи раніше не бачила фото Кам'яної Могили зверху з повітря, нагадує голову людини, де кам'яний комплекс — це великий мозок. Дуже виразна та нетривіальна презентація пам'ятки", - прокоментувала фото Наталія Шестакова, членкиня журі.

Свої роботи завантажили понад 550 авторів.

Автор фото, Катерина Поліщук, ліцензія CC BY-SA 4.0

Підпис до фото,

Третє місце - Покровський собор зимового вечора, Харків

Найкращими, за оцінками журі, стали 10 світлин.

Ці фотографії представлять Україну на міжнародному етапі конкурсу, де позмагаються з переможцями інших країн.

Автор фото, Руслан Грибюк, ліцензія CC BY-SA 4. 0

Підпис до фото,

Вітряк з села Кудрявого Сумської області, що розташований нині в Національному музеї Пирогово, Київ

"Мета конкурсу "Вікі любить пам'ятки"— зібрати знімки всіх об'єктів нерухомої спадщини світу для ілюстрування статей у Вікіпедії та привернути увагу до стану збереженості цих об'єктів", — говорить Наталія Тимків, адміністраторка української Вікіпедії, членкиня організаційного комітету "Вікі любить пам'ятки".

Автор фото, Микола Кальченко, ліцензія CCBY-SA 4.0

Підпис до фото,

П'яте місце - Гончарська башта, місто Кам'янець-Подільський

Списки проєкту "Вікі любить пам'ятки" у Вікіпедії є найбільшою відкритою базою офіційних пам'яток культури України.

Автор фото, Віталій Башкатов, ліцензія CC BY-SA 4.0

Підпис до фото,

Шосте місце - Миколаївська церква в ранковому тумані, Святогірськ, Донецька область

Автор фото, Сергій Зисько, ліцензія CC BY-SA 4.0

Підпис до фото,

Восьме місце - костел Святої Трійці, с. Зіньків, Хмельницька область

Автор фото, Андрій Казун, ліцензія CC BY-SA 4.0

Підпис до фото,

Дев'яте місце - морозний ранок біля Троїцько-Іллінського монастиря, Чернігів

Автор фото, Олег Марчук, ліцензія CC BY-SA 4.0

Підпис до фото,

Десяте місце - городище "Скелька", село Олександрівка, Херсонська область.

Хочете отримувати головне в месенджер? Підписуйтеся на наш Telegram або Viber!

Определение комплекса Merriam-Webster

com · plex | \ ˈKäm-ˌpleks \ 1 : целое, состоящее из сложных или взаимосвязанных частей комплекс социальных программ военно-промышленный комплекс

2a : группа культурных особенностей, относящихся к одному виду деятельности (например, охота), процессу (например, использование кремня) или культурной единице

b (1) : группа подавленных желаний и воспоминаний, оказывающих доминирующее влияние на личность. комплекс вины

(2) : преувеличенная реакция или озабоченность тем или иным предметом или ситуацией У него всегда был комплекс по поводу пауков.У нее весовой комплекс. Из-за невозможности найти работу у меня возник комплекс.

c : группа явно связанных единиц, степень и характер связи которых недостаточно известны

d : сумма факторов (таких как симптомы), характеризующих заболевание или состояние первичный туберкулезный комплекс

3 : химическая ассоциация двух или более видов (таких как ионы или молекулы), соединенных обычно слабыми электростатическими связями, а не ковалентными связями

4 : здание или группа зданий, состоящих из связанных единиц жилой комплекс спорткомплекс

комплекс | \ käm-ˈpleks, kəm-ˈpleks, ˈkäm-ˌpleks \ 1a : состоит из двух или более частей. : представляет собой сложную смесь химических веществ

b (1) слова : , имеющую связанную форму как одно или больше его непосредственных составляющих Unmanly - сложное слово.

(2) предложения : , состоящего из основного предложения и одного или нескольких придаточных предложений

2 : трудно разделить, проанализировать или решить сложная проблема

3 : , связанная с комплексными числами, являющаяся или содержащая их комплексный комплексный анализ корня

комплекс | комплексные \ käm-pleks, kəm-pleks, käm-pleks \

; комплексообразование; Complex

определение в Кембриджском словаре английского языка

許多 相關 的 不同 部分 的, 構造 複雜 的, 難懂 的 , 費解 的…

Узнать больше

karmaşık, anlaşılması güç, kafa karıştıran…

Узнать больше

složený, složitý, komplex…

Узнать больше

комплицерет, самменсат, комплекс…

Узнать больше

ซับซ้อน, ยาก, สิ่ง ที่ สลับ ซับซ้อน…

Узнать больше

phức tạp, rắc rối, khu liên hợp…

Узнать больше

zusammengesetzt, kompliziert, der Komplex…

Узнать больше

самменсатт, комплекс, комплисерт…

Узнать больше

许多 相关 的 不同 部分 组成 的, 构造 复杂 的, 难懂 的 , 费解 的…

Узнать больше

Complejo, Compressado / ada [мужской-женский род], complejo / eja [мужской-женский род]…

Узнать больше

Комплекс внутреннего соединения ресничек является центром взаимодействия, который включает посттрансляционные модификации тубулина

Существенных изменений:

Никаких экспериментальных изменений не требуется. Рецензенты сочли, что за отдельными частями рукописи трудно следить, и предложили поработать над улучшением текста и рисунков. Предложения перечислены ниже.

Рецензент 2:

Хотя многие структурные данные в документе имеют высокое разрешение и информативны, некоторые выводы, сделанные на их основе, не подтверждаются данными. Такие слова, как «однозначный» и «не оставляет сомнений», используются несколько раз. Соответствие отдельных белков плотностям ЭМ достаточно убедительно, но ни один из белков не был подтвержден структурно с использованием соответствующих мутантов мечения недавно идентифицированных белков IJ.

Мы ценим комментарии и исправили все тексты, чтобы убедиться, что они не востребованы.

Еще одна серьезная проблема с рукописью касается компонентов, которые присутствуют в структурах томографии, но отсутствуют здесь. Компоненты протофиламента IJ отсутствуют в Tetrahymena, отсутствуют ли они после промывки солью или они частично заняты?

Наша соляная промывка определенно влияет на стабильность определенных MIP. Стабильность конкретных MIP неодинакова у разных видов.Например, в A-канальце много MIP. Хламидомонада отсутствует. Для PACRG и FAP20 почти все PACRG и FAP20 отсутствуют в Tetrahymena . Это должно происходить из-за солевой промывки. Как мы уже сообщали, осталась только одна пара PACRG и FAP20. Вероятно, это связано со специфическим взаимодействием внутри 96-нм повтора этой пары. Мы действительно видим некоторую плотность вокруг этой конкретной пары в Tetrahymena , однако, поскольку наша карта представляет собой повторяющуюся единицу только 48 нм, эта плотность очень слабая, чтобы показать.

В рукописи есть несколько противоречащих друг другу предложений, которые делают ситуацию довольно запутанной:

A) В третьем абзаце подраздела «Множественные связывающие белки существуют в IJ», «нет IJ PF Tetrahymena». Пожалуйста, поясните, что это могло быть связано с биохимической очисткой, использованной в данном исследовании.

B) Подраздел «Множественные белки привязки существуют в IJ», абзац седьмой, первое предложение: это предложение противоречит предыдущим предложениям: FAP20 / PACRG присутствует в Tetrahymena, но с меньшей занятостью, а также, по-видимому, имеет другую занятость на протяжении 96-нм повтора. .

C) Подраздел «PACRG, FAP20, FAP52 и FAP276 образуют комплекс IJ», третье предложение: это предложение, похоже, повторяет предложение в третьем абзаце подраздела «Множественные связывающие белки существуют в IJ»

D) Обсуждение, абзац второй: «в котором IJ PF был смыт…»

Мы переписали текст, чтобы прояснить этот момент.

«С другой стороны, область IJ, соединяющая PF B10 и A1 дублета Chlamydomonas , осталась нетронутой (рис. 1A-D).На карте дублета Tetrahymena , обработанной соответствующей солью, большая часть области IJ, соединяющей PF B10 и A1, отсутствует (7, 8) (подробнее позже). […] Присутствие полной IJ PF стабилизирует B-канальцы дублет Chlamydomonas относительно Tetrahymena , о чем свидетельствуют измерения местного разрешения (Рисунок 1 - рисунок в приложении 1D) ».

Раздел результатов:

«Ранее сообщалось, что в структуре Tetrahymena отсутствует целая нить IJ PACRG и FAP20, вероятно, из-за солевой промывки, а также диализа (8). Однако после настройки порогового значения рендеринга поверхности мы наблюдали, что одна пара PACRG и FAP20 осталась в структуре (Рисунок 1 - приложение к рисунку 1E) (7). Это может быть результатом специфической области в 96-нм повторе дублета Tetrahymena , которая имеет дополнительные взаимодействия для предотвращения их отделения во время подготовки образца ».

«Так как B-канальец гибок у Tetrahymena , разрешение в области IJ было значительно ниже, чем у Chlamydomonas (Рисунок 1 - приложение к рисунку 1D).”

Обсуждение

«В нашем дублете Tetrahymena , в котором большая часть IJ PF была смыта, даже с присутствием FAP52 и FAP106, дублет все еще остается гибким, что можно увидеть по более низкому разрешению B-канальца по сравнению с А-трубочка (рисунок 1 - рисунок в приложении 1D) ».

Рецензент 3:

Мой общий комментарий: качество цифр следует улучшить. Судя по некоторым рисункам, я не совсем уверен, что структурные модели и белок-белковые взаимодействия, описанные в статье, верны. Эти опасения следует устранить, добавив больше деталей в рисунки и пояснения в основной текст. Вот подробности:

1) Модель FAP276 и взаимодействия. «… Боковая цепь однозначно соответствует сигнатуре плотности в этой области». Какую последовательность и плотность вы использовали, чтобы присвоить FAP276 Y-образную плотность? Это неясно из рисунка 2 - рисунка дополнения 1G и H. Также авторы описали «сам FAP276 образует многочисленные формы, взаимодействующие с тубулином». Как они взаимодействуют? Я хотел бы увидеть детали их взаимодействия на рисунке.

Мы удалили слово «однозначно», чтобы не преувеличивать. Мы добавили подробности о последовательности для всех белков теперь в Материалы и методы.

Кроме того, чтобы проиллюстрировать взаимодействие FAP276 с тубулинами, мы заменили рис. 2C новым, показывающим, как FAP276 вставляется в решетку тубулина. Чтобы не переоценивать взаимодействие, мы писали сейчас: «FAP276 сам по себе образует различные контакты с тубулином как с N-, так и с C-концом, таким образом, он обеспечивает прочное закрепление FAP52 на решетке тубулина (Рисунок 2C).

2) Взаимодействия PACRG и FAP20. На рис. 2E и H авторы хотят показать детали белок-белковых взаимодействий? Пригодность боковых цепей? Это не ясно из этих цифр. Авторы должны сделать увеличенное изображение взаимодействий боковой цепи / боковой цепи и описать, как именно они взаимодействуют (например, линиями).

Для этой цели мы улучшили рисунки 2E, F и H. Новый рисунок 2E заменен на рисунок 2G. Кроме того, чтобы не переоценивать карту при таком разрешении, мы выделили h236 как важные остатки для взаимодействия с тубулином B10, поскольку h236 консервативен у разных видов (Khan et al., 2019), тогда как другие остатки в этой петле не законсервированы. Мы тоже отразили это в тексте.

Например, на рисунке 2H неясно, как боковые цепи, показанные на рисунке, вносят вклад в белок-белковые взаимодействия между β-тубулином и PACRG и FAP20. Кроме того, где находятся E432 и F437?

Теперь мы более четко обозначили тубулин. Кроме того, чтобы не переусердствовать, укажите возможные остатки во взаимодействии на рисунках и укажите это в тексте.

Они помечены на Рисунке 2H, но не указывают четко, где они находятся. Также авторы описали: «Интерфейс связывания PACRG и FAP20, по-видимому, включает множественные водородные связи…». Однако они не показали подробностей этих водородных связей на рис. 3A, B и C. Особенно важно показать, как FAP20-связывающая петля PACRG взаимодействует с FAP20, а остатки FAP20, которые взаимодействуют с петлей, являются консервативными (связанные к рисунку 3 - приложение к рисунку 1).

Чтобы проиллюстрировать взаимодействие FAP20 и PACRG, мы теперь включили новый рисунок 3B, показывающий детальную область взаимодействия.Мы также выделяем область взаимодействия FAP20 с PACRG в его выравнивании последовательностей на рисунке 3 - рисунок в приложении 1. Вот что мы сейчас пишем об этом взаимодействии в тексте:

«Интерфейс связывания PACRG и FAP20 включает в себя дополнительные поверхностные заряды, что свидетельствует о специфическом и сильном взаимодействии (рис. 3B-D). Петля N225-I260 PACRG образует укладку β-листов, как взаимодействия с цепью h43-R36 FAP20 (рис. 3B). Кроме того, остаток Q264 PACRG образует водородную связь с остатком T38 FAP20.”

3) Модель PACRG. На рисунке 2I на красной модели отсутствует область. Как авторы пришли к выводу, что эти два красных сегмента принадлежат одному белку?

Они являются частью одного и того же белка, потому что 1) все окружающие плотности отнесены к димерам α-β-тубулина, 2) Существует 101 длинный сегмент N-конца PACRG, который все еще не привязан к плотности и 3) сигнатура плотности ниже и выше разрыва соответствует идентичности последовательности N-конца PACRG, как показано на рисунке 2 - добавление к рисунку 1B.

Мы включили это в Материалы и методы.

4) Взаимодействие с FAP52. Авторы описали «сегмент FAP52 G142-P143, по-видимому, взаимодействует с T41 α-тубулина из PF B9». Если остатки этих областей были связаны, эти взаимодействия следует показать на рисунке. Также на рисунке 4F положения остатков неясны, атомы азота в R225 не синие, поэтому было трудно идентифицировать остаток. Из этого рисунка я не уверен, что R225 делает солевой мостик с D39.

Мы улучшили рисунки 4F и G, чтобы отразить предложения. Мы удалили текст выше и написали новый текст следующим образом. Мы не наблюдали боковую цепь для D39 или T41 из-за низкого разрешения в этой области. Таким образом, мы можем только строить догадки о взаимодействии, основанном на близости.

Мы переписали так:

«Плотность петли α-K40 PF B10 более полная, что позволяет нам предположить, что остаток K229 FAP52 взаимодействует с основной цепью D39 α-тубулина из PF B10.Также возможно, что существует гидрофобное взаимодействие между L226 и I42 (рис. 4E). Остатки R225 FAP52 и D39 α-тубулина находятся в среде, где они могут образовывать взаимодействие. Однако плотности боковых цепей для обоих остатков четко не определены. Во второй точке контакта с тубулином сегмент FAP52 G142-P143 находится в непосредственной близости от петли α-K40 от PF B9 (рис. 4B). В нижней части FAP52 петля V268-L279 находится в непосредственной близости с N-концом PACRG (рис. 4B).”

5) Модель FAP106. В первом абзаце подраздела «FAP106 - это петля Tether, состоящая из плотностей Tether 1 и 2», как авторы пришли к выводу, что эти две отдельные плотности принадлежат одному и тому же белку, а не двум? Не видя взаимосвязи плотностей и не зная идентичности белков (до этого момента), это не убедительный их вывод. Петля в Tetrahymena выглядит связанной. Они использовали это как поддержку? Если да, пожалуйста, четко объясните. Также в подразделе «FAP106 - это петля Tether, состоящая из плотности Tether 1 и 2», в четвертом абзаце авторы не показали «сигнатуру плотности», которая должна быть показана на рисунке с моделью FAP106 с боковыми цепями.Является ли подпись плотности мотивом «[FHY] xWxxKxx [FHY]» (подраздел «FAP106»)? Если да, то укажите плотность мотива и его модель на панели рисунков.

Мы использовали Tetra как опору для связи в этом регионе. Мы отразили это сейчас в Материалах и методах.

Мы добавили мотив «[FHY] xWxxKxx [FHY]» сигнатуры плотности, как на рисунке 5 - теперь добавление к рисунку 1A.

6) Модель FAP126. Подраздел «FAP126, гомолог FLTOP, взаимодействует с тросовой петлей, FAP106», параграф второй, авторы упомянули «WPxxxxxW».Покажите увеличенное изображение этой плотности с моделью на панели рисунков.

Мы добавили рисунок 6 - приложение к рисунку 1C, чтобы показать плотность мотива для поиска идентичности FAP126. Также отметьте соответствующую последовательность на рисунке 6 - приложение к рисунку 1A.

7) Взаимодействия FAP106 и FAP126. На рисунке 5 авторы должны показать на панели рисунков, как взаимодействуют боковые цепи FAP106 и FAP126 в деталях.

Мы улучшили рисунок 6B, чтобы выделить взаимодействие между FAP106 и FAP126.

https://doi.org/10.7554/eLife.52760.sa2

Структура рецептора нейротензина 1 в комплексе с β-аррестином 1

  • 1.

    Scheerer, P. & Sommer, M. E. Структурный механизм активации аррестина. Curr. Мнение. Struct. Биол . 45 , 160–169 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Хильгер, Д., Мазурель, М. и Кобилка, Б. К. Структура и динамика сигнальных комплексов GPCR. Nat. Struct. Мол. Биол . 25 , 4–12 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3.

    Ранкович З., Браст Т. Ф. и Бон Л. М. Предвзятый агонизм: новая парадигма в открытии лекарств с помощью GPCR. Bioorg. Med. Chem. Lett . 26 , 241–250 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Luttrell, L.M., Maudsley, S. & Bohn, L.M. Выполнение обещания «предвзятого» агонизма рецепторов, связанных с G-белками. Mol. Pharmacol . 88 , 579–588 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Barak, L. S. et al. ML314: смещенный лиганд рецептора нейротензина для злоупотребления метамфетамином. ACS Chem. Биол . 11 , 1880–1890 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6.

    Петерсон, Ю. К. и Латтрелл, Л. М. Различная роль каркасов аррестина в передаче сигналов рецепторов, связанных с G-белками. Pharmacol. Ред. . 69 , 256–297 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Лапорт, С. А. и Скотт, М. Г. β-Аррестины: многозадачные каркасы, управляющие передачей сигналов в клетке где и когда. Methods Mol. Биол . 1957 , 9–55 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Кришна Кумар, К. и др. Структура сигнального белкового комплекса каннабиноидного рецептора 1-G. Ячейка 176 , 448–458.e12 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Kato, H. E. et al. Конформационные переходы комплекса рецептор нейротензина 1 – G i1 . Nature 572 , 80–85 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 10.

    Маеда, С., Ку, К., Робертсон, М. Дж., Скиниотис, Г. и Кобилка, Б. К. Структуры комплексов мускаринового ацетилхолинового рецептора М1 и М2 / G-белка. Наука 364 , 552–557 (2019).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 11.

    Gao, Y. et al. Структуры комплекса родопсин-трансдуцин: понимание активации G-белка. Mol. Ячейка 75 , 781–790 (2019).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 12.

    Гарсия-Нафриа, Дж. И Тейт, К. Г. Крио-ЭМ-структуры GPCR, связанных с G s , G i и G o . Mol. Клетка. Эндокринол . 488 , 1–13 (2019).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 13.

    Глухова А. и др. Правила использования: GPCR и G-белки. ACS Pharmacol. Пер. Sci . 1 , 73–83 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 14.

    Чжоу, X.E. и другие. Идентификация кодов фосфорилирования для набора аррестина рецепторами, связанными с G-белком. Cell 170 , 457–469.e13 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Yang, F. et al. Фосфоселективные механизмы конформаций и функций аррестина, выявленные включением неприродных аминокислот и 19 F-ЯМР. Nat. Коммуна . 6 , 8202 (2015).

    объявлений PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Lohse, M. J., Benovic, J. L., Codina, J., Caron, M. G. & Lefkowitz, R. J. β-аррестин: белок, который регулирует функцию β-адренергических рецепторов. Наука 248 , 1547–1550 (1990).

    объявлений CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Ростен, В. Х. и Александер, М. Дж. Нейротензин и нейроэндокринная регуляция. Фронт. Нейроэндокринол . 18 , 115–173 (1997).

    PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Бессерер-Оффрой, Э. и другие.Сигнальная сигнатура рецептора нейротензина типа 1 с эндогенными лигандами. Eur. J. Pharmacol . 805 , 1–13 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    White, J. F. et al. Структура рецептора нейротензина, связанного с агонистом. Природа 490 , 508–513 (2012).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Egloff, P. et al. Структура сигнально-компетентного рецептора нейротензина 1, полученного путем направленной эволюции у Escherichia coli . Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , E655 – E662 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Крумм, Б. Э., Уайт, Дж. Ф., Шах, П. и Гриссхаммер, Р. Структурные предпосылки для активации G-белка рецептором нейротензина. Nat.Коммуна . 6 , 7895 (2015).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 22.

    Комолов К.Е. и др. Структурно-функциональный анализ комплекса β 2 -адренергический рецептор с GRK5. Ячейка 169 , 407–421.e16 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 23.

    Комолов, К. Э. и Бенович, Дж. Л. G протеин-связанные рецепторные киназы: прошлое, настоящее и будущее. Cell. Сигнал . 41 , 17–24 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Inagaki, S. et al. Связанные с G-белком рецепторные киназы 2 (GRK2) и 5 ​​(GRK5) проявляют селективное фосфорилирование рецептора нейротензина in vitro. Биохимия 54 , 4320–4329 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Вишнивецкий С.А. и др. Дополнительный фосфат-связывающий элемент в молекуле аррестина. Значение механизма активации аррестина. J. Biol. Chem . 275 , 41049–41057 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Пейсли А.& Skiniotis, G. Анализ 2D проекции комплексов GPCR с помощью электронной микроскопии с отрицательным окрашиванием. Methods Mol. Биол . 1335 , 29–38 (2015).

    PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Накане, Т., Киманиус, Д., Линдал, Э. и Шерес, С. Х. Характеристика молекулярных движений в крио-ЭМ данных одиночных частиц с помощью уточнения нескольких тел в RELION. eLife 7 , e36861 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 28.

    Гуревич В. В., Гуревич Е. В. Структурные основы аррестин-опосредованной регуляции рецепторов, связанных с G-белком. Pharmacol. Ther . 110 , 465–502 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Гайдаров И., Крупник Ю.G., Falck, J. R., Benovic, J. L. & Keen, J. H. Функция аррестина в эндоцитозе G-протеина, связанного с рецептором, требует связывания фосфоинозитида. EMBO J . 18 , 871–881 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Chen, Q. et al. Структурная основа активации и передачи сигналов аррестина-3. Nat. Коммуна . 8 , 1427 (2017).

    объявлений PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 31.

    Милано, С. К., Ким, Ю. М., Стефано, Ф. П., Бенович, Дж. Л. и Бреннер, С. Невизуальная олигомеризация аррестина и клеточная локализация регулируются связыванием гексакисфосфата инозита. J. Biol. Chem . 281 , 9812–9823 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Lally, C.C., Bauer, B., Selent, J. & Sommer, M.E. C-краевые петли аррестина функционируют как мембранный якорь. Nat. Коммуна . 8 , 14258 (2017).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 33.

    Kang, D. S. et al. Структура комплекса Arrestin2-клатрин обнаруживает новый связывающий клатрин домен, который модулирует перенос рецепторов. J. Biol. Chem . 284 , 29860–29872 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 34.

    Гуревич В.В. и др. Взаимодействие аррестина с рецепторами, связанными с G-белком. Исследования прямого связывания аррестинов дикого типа и мутантных аррестинов с родопсином, β 2 -адренергическими рецепторами и мускариновыми холинергическими рецепторами m2. J. Biol. Chem . 270 , 720–731 (1995).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Хан М., Гуревич В. В., Вишнивецкий С. А., Сиглер П. Б. и Шуберт К.Кристаллическая структура β-аррестина при 1,9 Å: возможный механизм связывания рецептора и транслокации через мембрану. Структура 9 , 869–880 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Шукла А.К. и др. Структура активного β-аррестина-1, связанного с фосфопептидом рецептора G-белка. Природа 497 , 137–141 (2013).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Szczepek, M. et al. Кристаллическая структура общего интерфейса связывания GPCR для G-белка и аррестина. Nat. Коммуна . 5 , 4801 (2014).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Eichel, K. et al. Каталитическая активация β-аррестина GPCR. Природа 557 , 381–386 (2018).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    йен, H. Y. et al. PtdIns (4,5) P 2 стабилизирует активные состояния GPCR и повышает селективность связывания G-белка. Природа 559 , 423–427 (2018).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Inoue, A. et al. Освещение селективности связывания G-белка GPCR. Ячейка 177 , 1933–1947 e25 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Staus, D. P. et al. Структура комплекса мускариновый рецептор M2 – β-аррестин на липидном нанодиске. Природа https://www.doi.org/10.1038/s41586-020-1954-0 (2020).

  • 42.

    Eichel, K. & von Zastrow, M. Субклеточная организация передачи сигналов GPCR. Trends Pharmacol. Sci . 39 , 200–208 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 43.

    Eichel, K., Jullié, D. & von Zastrow, M. β-Arrestin управляет передачей сигналов MAP-киназы от структур, покрытых клатрином, после диссоциации GPCR. Nat. Ячейка Биол . 18 , 303–310 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44.

    Lee, M.H. et al. Конформационная сигнатура β-arrestin2 предсказывает его функции транспортировки и передачи сигналов. Природа 531 , 665–668 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 45.

    Nuber, S. et al. Биосенсоры β-аррестина обнаруживают быстрый рецепторно-зависимый цикл активации / дезактивации. Природа 531 , 661–664 (2016).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Goddard, T. D. et al. UCSF ChimeraX: решение современных задач в области визуализации и анализа. Протеин Sci . 27 , 14–25 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Beyett, T. S. et al. Нарушение взаимодействия кальмодулина с GRK5 с использованием химического зонда из натурального продукта. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 15895–15900 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Шорб М., Хабербош И., Хаген В. Дж. Х., Шваб Ю. и Мастронарде Д. Н. Программные средства автоматизированной просвечивающей электронной микроскопии. Nat. Методы 16 , 471–477 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 49.

    Zheng, S.Q. et al. MotionCor2: анизотропная коррекция движения, вызванного лучом, для улучшенной криоэлектронной микроскопии. Nat. Методы 14 , 331–332 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Чжан, К. Gctf: Определение и коррекция CTF в реальном времени. J. Struct. Биол . 193 , 1–12 (2016).

    объявлений CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Zivanov, J. et al. Новые средства автоматизированного определения криоЭМ структуры высокого разрешения в РЕЛИОН-3. eLife 7 , e42166 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52.

    Хейманн, Дж. Б. и Белнап, Д. М. Bsoft: обработка изображений и молекулярное моделирование для электронной микроскопии. J. Struct. Биол . 157 , 3–18 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Петтерсен, Э.F. et al. UCSF Chimera - система визуализации для поисковых исследований и анализа. J. Comput. Chem . 25, , 1605–1612 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Эмсли, П. и Коутан, К. Кут: инструменты построения моделей для молекулярной графики. Acta Crystallogr. Д 60 , 2126–2132 (2004).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 55.

    Adams, P. D. et al. Программа Phenix для автоматического определения макромолекулярных структур. Методы 55 , 94–106 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 56.

    Williams, C.J. et al. MolProbity: больше и точных справочных данных для улучшенной проверки структуры всех атомов. Протеин Sci . 27 , 293–315 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Dixon, A. S. et al. Репортер комплементации NanoLuc оптимизирован для точного измерения белковых взаимодействий в клетках. ACS Chem. Биол . 11 , 400–408 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Комплекс БАФ в развитии и заболевании | Эпигенетика и хроматин

  • 1.

    Kornberg RD, Series N, May N. Структура хроматина: повторяющаяся единица гистонов и структура хроматина ДНК основана на повторяющейся единице из восьми.Общество. 1974; 184: 868–71.

    CAS Google ученый

  • 2.

    Wilkins MHF, Zubay G, Wilson HR. Рентгеноструктурные исследования молекулярной структуры нуклеогистона и хромосом. J Mol Biol. 1959; 1: 7–10. https://doi.org/10.1016/S0022-2836(59)80046-2.

    Артикул Google ученый

  • 3.

    Бак А.Л., Цойтен Дж., Крик FHC. Структура митотических хромосом человека высокого порядка.Proc Natl Acad Sci USA. 1977; 74: 1595–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Эвен-Файтельсон Л., Хассан-Заде В., Багестани З., Базетт-Джонс Д.П. Разбираемся со структурой хроматина. Хромосома. 2016; 125: 95–110.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 5.

    Мур Л.Д., Ле Т., Фан Г. Метилирование ДНК и его основная функция. Нейропсихофармакология.2013; 38: 23–38. https://doi.org/10.1038/npp.2012.112.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Jin Z, Liu Y. Метилирование ДНК при заболеваниях человека. Genes Dis. 2018; 5: 1–8. https://doi.org/10.1016/j.gendis.2018.01.002.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Баннистер А.Дж., Кузаридес Т. Регуляция хроматина модификациями гистонов.Cell Res. 2011; 21: 381–95. https://doi.org/10.1038/cr.2011.22.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Audia JE, Campbell RM. Модификации гистонов и рак. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016; 8: a019521.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 9.

    Стерн М., Дженсен Р., Херсковиц И. Для экспрессии гена НО в дрожжах необходимы пять генов SWI.J Mol Biol. 1984. 178: 853–68.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Карлсон М., Осмонд BC, Ботштейн Д. Мутанты дрожжей, неспособные использовать сахарозу. Генетика. 1981; 98: 25–40.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Neigeborn L, Carlson M. Гены, влияющие на регуляцию экспрессии гена Suc2 путем репрессии глюкозы в Saccharomyces cerevisiae .Генетика. 1984; 108: 845–58.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Нейджборн Л., Карлсон М. Мутации, вызывающие конститутивный синтез инвертазы в дрожжах: генетические взаимодействия с мутациями snf. Генетика. 1987. 115: 247–53.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Коте Дж., Куинн Дж., Уоркман Дж. Л., Петерсон КЛ. Стимуляция связывания производного GAL4 с нуклеосомной ДНК дрожжевым комплексом SWI / SNF.Наука (80-). 1994; 265: 53–60.

    Артикул Google ученый

  • 14.

    Дингуолл А.К., Бик С.Дж., МакКаллум С.М., Тамкун Дж.В., Калпана Г.В., Гофф С.П. и др. Белки snr1 и brm дрозофилы связаны с дрожжевыми белками SWI / SNF и являются компонентами большого белкового комплекса. Mol Biol Cell. 1995; 6: 777–91.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Peterson CL, Tamkun JW. Комплекс SWI-SNF: машина для ремоделирования хроматина? Trends Biochem Sci. 1995; 20: 143–146.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Петерсон С.Л., Херсковиц И. Характеристика дрожжевых генов SWI1, SWI2 и SWI3, которые кодируют глобальный активатор транскрипции. Клетка. 1992; 68: 573–83.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Петерсон К.Л., Дингуолл А., Скотт М.П. Пять продуктов гена SWI / SNF являются компонентами большого мультисубъединичного комплекса, необходимого для усиления транскрипции. Proc Natl Acad Sci. 1994; 91: 2905–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Wang W, Cote J, Xue Y, Zhou S, Khavari PA, Biggar SR, et al. Очистка и биохимическая гетерогенность комплекса SWI-SNF млекопитающих. EMBO J. 1996; 15: 5370–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19.

    Смит К.Л., Горовиц-Шерер Р., Фланаган Дж.Ф., Вудкок К.Л., Петерсон С.Л. Структурный анализ дрожжевого комплекса ремоделирования хроматина SWI / SNF. Nat Struct Biol. 2003; 10: 141–5.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    Кэрнс Б.Р., Ким Ю.Дж., Сайр М.Х., Лоран BC, Корнберг Р.Д. Многосубъединичный комплекс, содержащий продукты генов SWI1 / ADR6, SWI2 / SNF2, SWI3, SNF5 и SNF6, выделенные из дрожжей. Proc Natl Acad Sci USA.1994; 91: 1950–4.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Папулас О., Добресс Дж., Армстронг Дж. А., Джин Дж., Скотт М. П., Тамкун Дж. В.. Белок HMG-домена BAP111 важен для функции комплекса ремоделирования хроматина BRM in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 5728–33.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Папулас О., Бик С.Дж., Мозли С.Л., Маккаллум С.М., Сарте М., Ширн А. и др.Белки BRM, ASh2 и ASh3 группы Drosophila trithorax представляют собой субъединицы отдельных белковых комплексов. Разработка. 1998; 125: 3955–66.

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Тамкун Дж. У., Дойринг Р., Скотт М. П., Киссинджер М., Паттатуччи А. М., Кауфман Т. К. и др. Brahma: регулятор гомеотических генов дрозофилы, структурно связанный с дрожжевым активатором транскрипции SNF2 SWI2. Клетка. 1992; 68: 561–72.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Elfring LK, Deuring R, Mccallum CM, Peterson CL, Tamkunl JW. Идентификация и характеристика дрозофилы родственников дрожжевого активатора транскрипции SNF2 / SWI2. Mol Cell Biol. 1994; 14: 2225–34.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Wang W, Xue Y, Zhou S. Разнообразие и специализация комплексов SWI / SNF млекопитающих. Genes Dev. 1996; 10: 2117–30.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Харгривс, округ Колумбия, Крэбтри GR. АТФ-зависимое ремоделирование хроматина: генетика, геномика и механизмы. Cell Res. 2011; 21: 396–420. https://doi.org/10.1038/cr.2011.32.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Кадоч С., Харгривз, округ Колумбия, Ходжес С., Элиас Л., Хо Л., Раниш Дж. И др. Протеомный и биоинформатический анализ комплексов SWI / SNF млекопитающих выявляет значительную роль в злокачественных новообразованиях человека.Нат Жене. 2013; 45: 592–601. https://doi.org/10.1038/ng.2628.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Пойнтер С.Т., Кадоч С. Противопоставление поликомба и триторакса в развитии и болезни. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2016; 5: 659–88.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Хавари П.А., Петерсон К.Л., Тамкун Дж. В., Мендель Д. Б., Крабтри Г. Р..BRG1 содержит консервативный домен семейства SWI2 / SNF2, необходимый для нормального митотического роста и транскрипции. Природа. 1993; 366: 170–4.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Zhao K, Wang W, Rando OJ, Xue Y, Swiderek K, Kuo A, et al. Быстрое и фосфоинозитол-зависимое связывание SWI / SNF-подобного комплекса BAF с хроматином после передачи сигналов рецептора Т-лимфоцитов. Клетка. 1998. 95: 625–36.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Lessard J, Wu JI, Ranish JA, Wan M, Winslow MM, Staahl BT, et al. Существенный переключатель в составе субъединиц комплекса ремоделирования хроматина во время нервного развития. Нейрон. 2007; 55: 201–15.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Олав И., Ван В., Сюэ И, Куо А., Крабтри Г.Р. Идентификация полиморфного нейрон-специфичного ремоделирующего комплекса хроматина. Genes Dev. 2002; 16: 2509–17.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 33.

    Vogel-Ciernia A, Matheos DP, Barrett RM, Kramár E, Azzawi S, Chen Y, et al. Нейрон-специфическая регуляторная субъединица хроматина BAF53b необходима для синаптической пластичности и памяти. Nat Neurosci. 2013; 16: 552–61.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 34.

    Бахманн К., Нгуен Х., Розенбуш Дж., Фам Л., Рабе Т., Патва М. и др. Комплексы mSWI / SNF (BAF) незаменимы для нейрогенеза и развития обонятельного эпителия эмбриона. PLoS Genet. 2016; 12: 1–29.

    Артикул CAS Google ученый

  • 35.

    Lickert H, Takeuchi JK, Von Both I., Walls JR, McAuliffe F, Adamson SL, et al. Baf60c необходим для функционирования комплексов ремоделирования хроматина BAF в развитии сердца.Природа. 2004. 432: 107–12.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Sun X, Hota SK, Zhou Y-Q, Novak S, Miguel-Perez D, Christodoulou D, et al. Субъединица Baf60c комплекса BAF-ремоделирования хроматина, обогащенного сердечной тканью, регулирует программы экспрессии генов, необходимые для развития и функционирования сердца. Биол Открытый. 2018; 7: bio029512. https://doi.org/10.1242/bio.029512.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Ohkawa Y, Marfella CGA, Imbalzano AN. Спецификация скелетных мышц миогенином и Mef2D через SWI / SNF АТФазу Brg1. EMBO J. 2006; 25: 490–501.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Окава Ю., Йошимура С., Хигаши С., Марфелла К.Г., Дакваг С.С., Тачибана Т. и др. Миогенин и АТФаза Brg1 SWI / SNF поддерживают экспрессию миогенного гена на разных стадиях миогенеза скелета. J Biol Chem.2007. 282: 6564–70.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    de la Serna IL, Carlson KA, Imbalzano A. Комплексы SWI / SNF млекопитающих способствуют MyoD-опосредованной дифференцировке мышц. Нат Жене. 2001; 27: 187–90.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 40.

    Хо Л., Джоти Р., Ронан Дж. Л., Цуй К., Чжао К., Крабтри Г. Комплекс ремоделирования хроматина эмбриональных стволовых клеток, esBAF, является важным компонентом основной транскрипционной сети плюрипотентности.Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 5187–91.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Ho L, Ronan JL, Wu J, Staahl BT, Chen L, Kuo A, et al. Комплекс ремоделирования хроматина эмбриональных стволовых клеток, esBAF, важен для самообновления и плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток. Proc Natl Acad Sci USA. 2009. 106: 5181–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Cairns BR, Lorch Y, Li Y, Zhang M, Lacomis L, Erdjument-Bromage H, et al. RSC, важный, обильный комплекс ремоделирования хроматина. Клетка. 1996; 87: 1249–60. https://doi.org/10.1016/S0092-8674(00)81820-6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Muchardt C, Yaniv M. Человеческий гомолог Saccharomyces cerevisiae SNF2 / SW12 и гены brm дрозофилы усиливают активацию транскрипции глюкокортикоидным рецептором.EMBO J. 1993; 12: 4279–90.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44.

    Phelan ML, Sif S, Narlikar GJ, Kingston RE. Восстановление основного комплекса ремоделирования хроматина из субъединиц SWI / SNF. Mol Cell. 1999; 3: 247–53.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Mashtalir N, D’Avino AR, Michel BC, Luo J, Pan J, Otto JE, et al.Модульная организация и сборка комплексов ремоделирования хроматина семейства SWI / SNF. Клетка. 2018; 175: 1272–88. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.032.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Ван В., Чи Т, Сюэ И, Чжоу С., Куо А., Крэбтри Г.Р. Архитектурное связывание ДНК с помощью высокоподвижной группы / кинезиноподобной субъединицы в комплексах млекопитающих, связанных с SWI / SNF. Proc Natl Acad Sci USA. 1998. 95: 492–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Wang W, Xue Y, Zhou S. Разнообразие и специализация комплексов SWI / SNF млекопитающих. Genes Dev. 1996; 4: 2117–30.

    Артикул Google ученый

  • 48.

    Clapier CR, Iwasa J, Cairns BR, Peterson CL. Механизмы действия и регуляция АТФ-зависимых комплексов ремоделирования хроматина. Nat Rev Mol Cell Biol. 2017; 18: 407–22. https://doi.org/10.1038/nrm.2017.26.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    Whitehouse I, Flaus A, Cairns BR, White MF, Workman JL, Owen-Hughes T. Мобилизация нуклеосом, катализируемая дрожжевым комплексом SWI / SNF. Природа. 1999; 400: 784–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Лю X, Li M, Xia X, Li X, Chen Z. Механизм ремоделирования хроматина, выявленный структурой Snf2-нуклеосомы. Природа. 2017; 544: 440–5. https://doi.org/10.1038/nature22036.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 51.

    Kennison JA, Tamkun JW. Дозозависимые модификаторы мутаций поликомб и антеннапедии у дрозофилы. Proc Natl Acad Sci. 1988; 85: 8136–40. https://doi.org/10.1073/pnas.85.21.8136.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 52.

    Kennison JA. Белки группы polycomb и trithorax дрозофилы: трансрегуляторы функции гомеотических генов. Анну Рев Жене. 1995; 29: 289–303.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Хо Л., Миллер Е. Л., Ронан Д. Л., Хо В. К., Джоти Р., Крэбтри Г. Р.. EsBAF способствует плюрипотентности, кондиционируя геном для передачи сигналов LIF / STAT3 и регулируя функцию polycomb. Nat Cell Biol. 2011; 13: 903–13. https://doi.org/10.1038/ncb2285.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Kaeser MD, Aslanian A, Dong MQ, Yates JR, Emerson BM. BRD7, новая PBAF-специфическая субъединица SWI / SNF, необходима для активации и репрессии целевого гена в эмбриональных стволовых клетках.J Biol Chem. 2008. 283: 32254–63.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    Chi TH, Wan M, Lee PP, Akashi K, Metzger D, Chambon P, et al. Последовательные роли Brg, субъединицы АТФазы в комплексах ремоделирования хроматина BAF, в развитии тимоцитов. Иммунитет. 2003. 19: 169–82.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Middeljans E, Wan X, Jansen PW, Sharma V, Stunnenberg HG, Logie C. SS18 вместе со специфическими для животных факторами определяет комплексы SWI / SNF человека BAF-типа. PLoS ONE. 2012; 7: e33834.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 57.

    Альпсой А., Дыхузен ЭЦ. Ген 1 кандидатной области опухоли-супрессора глиомы (GLTSCR57) и его паралог GLTSCR57-подобная форма подкомплексов ремоделирования хроматина SWI / SNF. J Biol Chem.2018; 293: 3892–903.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Gatchalian J, Malik S, Ho J, Lee D-S, Kelso TWR, Shokhirev MN, et al. Неканонический BRD9-содержащий комплекс ремоделирования хроматина BAF регулирует наивную плюрипотентность в эмбриональных стволовых клетках мыши. Nat Commun. 2018; 9: 5139.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 59.

    Бойер Л.А., Ли Т.И., Коул М.Ф., Джонстон С.Е., Левин С.С., Дженнер Р.Г. и др. Основные схемы регуляции транскрипции в эмбриональных стволовых клетках человека. Клетка. 2005; 122: 947–56.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 60.

    Loh YH, Wu Q, Chew JL, Vega VB, Zhang W, Chen X и др. Транскрипционная сеть Oct4 и Nanog регулирует плюрипотентность эмбриональных стволовых клеток мыши. Нат Жене. 2006; 38: 431–40.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Чемберс I, Колби Д., Робертсон М., Николс Дж., Ли С., Твиди С. и др. Клонирование функциональной экспрессии Nanog, фактора поддержания плюрипотентности в эмбриональных стволовых клетках. Клетка. 2003. 113: 643–55.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 62.

    Avilion AA, Nicolis SK, Pevny LH, Perez L, Vivian N, Lovell-Badge R.Клоны мультипотентных клеток в раннем развитии мышей зависят от функции SOX2. Genes Dev. 2003; 17: 126–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 63.

    Николс Дж., Зевник Б., Анастассиадис К., Нива Х., Клеве-Небениус Д., Чемберс I и др. Формирование плюрипотентных стволовых клеток в эмбрионе млекопитающих зависит от транскрипционного фактора POU Oct4 Jennifer. Клетка. 1998. 95: 379–91.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 64.

    Bernstein BE, Mikkelsen TS, Xie X, Kamal M, Huebert DJ, Cuff J, et al. Двухвалентная структура хроматина отмечает ключевые гены развития в эмбриональных стволовых клетках. Клетка. 2006; 125: 315–26.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 65.

    Zhang X, Li B, Li W, Ma L, Zheng D, Li L, et al. Репрессия транскрипции с помощью комплекса BRG1-SWI / SNF влияет на плюрипотентность эмбриональных стволовых клеток человека. Stem Cell Rep. 2014; 3: 460–74.https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.07.004.

    CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Хан Д., Чон С., Сон Д.Х., Ли С., Ан С., Ким В.К. и др. SRG3, основной компонент комплекса SWI / SNF мыши, важен для внеэмбрионального сосудистого развития. Dev Biol. 2008; 315: 136–46. https://doi.org/10.1016/j.ydbio.2007.12.024.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 67.

    Bultman S, Gebuhr T., Yee D, La Mantia C, Nicholson J, Gilliam A, et al. Нулевые мутации Brg1 у мышей выявляют функциональные различия между SWI / SNF комплексами млекопитающих Polycomb и группами trithorax, играют решающую роль в регуляции транскрипции и участвуют в различных процессах, включая пролиферацию и дифференцировку клеток. Mol Cell. 2000; 6: 1287–95.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Робертс К.У.М., Галуша С.А., Макменамин М.Э., Флетчер ЦДМ, Оркин Ш.Гаплонедостаточность Snf5 (интерактор интегразы 1) предрасполагает к злокачественным рабдоидным опухолям у мышей. Proc Natl Acad Sci. 2000; 97: 13796–800. https://doi.org/10.1073/pnas.250492697.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 69.

    Киддер Б.Л., Палмер С., Нотт Дж. SWI / SNF-Brg1 регулирует самообновление и занимает ключевые гены, связанные с плюрипотентностью, в эмбриональных стволовых клетках. Стволовые клетки. 2009. 27: 317–28. https://doi.org/10.1634/stemcells.2008-0710.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 70.

    Reyes JC, Barra J, Muchardt C, Camus A, Babinet C, Yaniv M. Измененный контроль клеточной пролиферации в отсутствие brahma млекопитающих (SNF2α). EMBO J. 1998; 17: 6979–91.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Ханна Дж., Ченг А.В., Саха К., Ким Дж., Ленгнер С.Дж., Солднер Ф. и др.Эмбриональные стволовые клетки человека с биологическими и эпигенетическими характеристиками, аналогичными характеристикам ЭСК мыши. Proc Natl Acad Sci. 2010; 107: 9222–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 72.

    Buecker C, Chen H, Polo J, Daheron L, Bu L, Barakat S, et al. Состояние, подобное мышиному ES, способствует трансгенезу и гомологичной рекомбинации в плюрипотентных стволовых клетках человека. Клетка. 2011; 6: 535–46.

    Google ученый

  • 73.

    Янг Дж., Ван Остен А.Л., Теуниссен Т.В., Гуо Дж., Сильва JCR, Смит А. Активация Stat3 ограничивает репрограммирование до плюрипотентности в основном состоянии. Стволовая клетка. 2010. 7: 319–28. https://doi.org/10.1016/j.stem.2010.06.022.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Michel BC, D’Avino AR, Cassel SH, Mashtalir N, McKenzie ZM, McBride MJ, et al. Неканонический комплекс SWI / SNF представляет собой синтетическую летальную мишень при раке, вызванном нарушением комплекса BAF.Nat Cell Biol. 2018; 20: 1410.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 75.

    Staahl BT, Tang J, Wu W., Sun A, Gitler AD, Yoo AS, et al. Кинетический анализ переключения npBAF на nBAF показывает обмен SS18 с CREST и интеграцию с путями нервного развития. J Neurosci. 2013; 33: 10348–61. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1258-13.2013.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Ким Дж. К., Ха СО, Чой Х, Ли К. С., Шин Д., Ли С. и др. Srg3, мышиный гомолог дрожжевого SWI3, важен для раннего эмбриогенеза и участвует в развитии мозга. Mol Cell Biol. 2001; 21: 7787–95.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 77.

    Мацумото С., Банин Ф., Струве Дж., Син Р., Адамс С., Лю Й. и др. Brg1 необходим для поддержания нервных стволовых клеток мыши и глиогенеза. Dev Biol. 2006. 289: 372–83.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 78.

    Чжан Х, Ши Х, Чжан З., Чен И, У Джи. Двойная роль фактора ремоделирования хроматина Brg в передаче сигналов Sonic hedgehog во время нервного развития. Proc Natl Acad Sci. 2011; 108: 12758–63. https://doi.org/10.1073/pnas.1018510108.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 79.

    Wu JI, Lessard J, Olave IA, Qiu Z, Ghosh A, Graef IA, et al.Регуляция развития дендритов нейрон-специфическими комплексами ремоделирования хроматина. Нейрон. 2007. 56: 94–108.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 80.

    Aizawa H, Hu SC, Bobb K, Balakrishnan K, Ince G, Gurevich I., et al. Развитие дендритов регулируется CREST, активатором транскрипции, регулируемым кальцием. Наука. 2004; 303: 197.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 81.

    Lim LP, Lau NC, Garret-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, et al. Анализ микрочипов показывает, что некоторые микроРНК подавляют большое количество целевых мРНК. Природа. 2005; 433: 769.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82.

    Део М., Ю Дж.Й., Чунг К.Х., Типпенс М., Тернер Д.Л. Обнаружение экспрессии микроРНК млекопитающих путем гибридизации in situ с олигонуклеотидами РНК. Dev Dyn. 2006; 235: 2538–48.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Conaco C, Otto S, Han J-J, Mandel G. Взаимные действия REST и микроРНК способствуют идентификации нейронов. Proc Natl Acad Sci. 2006; 103: 2422–7. https://doi.org/10.1073/pnas.0511041103.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 84.

    Lagos-Quintana M, Rauhut R, Yalcin A, Meyer J, Lendeckel W, Tuschl T. Идентификация тканеспецифичных микроРНК мыши. Curr Biol. 2002; 12: 735–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 85.

    Yoo AS, Staahl BT, Chen L, Crabtree GR. МикроРНК-опосредованное переключение комплексов ремоделирования хроматина в нервном развитии. Природа. 2009; 460: 642–6. https://doi.org/10.1038/nature08139.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Ballas N, Grunseich C, Lu DD, Speh JC, Mandel G. REST и его корепрессоры опосредуют пластичность хроматина нейронального гена на протяжении всего нейрогенеза. Клетка. 2005. 121: 645–57.https://doi.org/10.1016/j.cell.2005.03.013.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 87.

    Yoo AS, Sun AX, Li L, Shcheglovitov A, Portmann T, Li Y, et al. МикроРНК-опосредованное преобразование человеческих фибробластов в нейроны. Природа. 2011; 476: 228–31.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 88.

    Лу И-Л, Ю А.С. Механистические взгляды на микроРНК-индуцированное нейрональное репрограммирование взрослых фибробластов человека.Front Neurosci. 2018; 12: 1–9. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00522/full.

    Артикул Google ученый

  • 89.

    Пэрриш Дж. З., Ким М. Д., Лили Ю. Дж., Ю, Нью-Джерси. Полногеномный анализ определяет факторы транскрипции, необходимые для правильного морфогенеза дендритов сенсорных нейронов дрозофилы. Genes Dev. 2006. 20: 820–35.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 90.

    Арлотта П., Молино Б.Дж., Чен Дж., Иноуэ Дж., Коминами Р., МакКлис Дж. Гены, специфичные для нейронального подтипа, которые контролируют развитие кортикоспинальных мотонейронов in vivo. Нейрон. 2005; 45: 207–21.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 91.

    Эномото Т., Омото М., Ивата Т., Уно А., Сайто М., Ямагути Т. и др. Bcl11b / Ctip2 контролирует дифференцировку вомероназальных сенсорных нейронов у мышей. J Neurosci. 2011; 31: 10159–73. https: // doi.org / 10.1523 / JNEUROSCI.1245-11.2011.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Ninkovic J, Steiner-mezzadri A, Jawerka M, Akinci U, Petricca S, Fischer J, et al. Существенная роль комплекса BAF, взаимодействующего с Pax6, в создании основной кросс-регуляторной нейрогенной сети. Стволовая клетка. 2014; 13: 403–18.

    Артикул CAS Google ученый

  • 93.

    Петрик Д., Латчни С.Е., Масиулис И., Юн С., Чжан З., Ву Джи и др. Фактор ремоделирования хроматина Brg1 поддерживает раннее поддержание и позднюю реактивность взрослых нейральных стволовых и предшественников Nestin-Lineage. Стволовые клетки. 2015; 33: 3655–65.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 94.

    Туок Т., Дере Э, Радюшкин К., Фам Л., Нгуен Х., Тончев А.Б. и др. Удаление BAF170 в развивающейся и постнатальной зубчатой ​​извилине влияет на пролиферацию, дифференцировку и обучение нервных стволовых клеток.Mol Neurobiol. 2016; 54: 4618–35.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 95.

    Джон А., Брылка Х., Вигреффе С., Саймон Р., Лю П., Юттнер Р. и др. Bcl11a необходим для морфогенеза нейронов и формирования сенсорных цепей в развитии дорсального спинного мозга. Разработка. 2012; 139: 1831–41. https://doi.org/10.1242/dev.072850.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Weinberg P, Flames N, Sawa H, Garriga G, Hobert O. Комплекс ремоделирования хроматина SWI / SNF избирательно влияет на множество аспектов дифференцировки серотонинергических нейронов. Генетика. 2013; 194: 189–98.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 97.

    Чой К.Ю., Ю М., Хан Дж. К пониманию роли нейрон-специфического комплекса ремоделирования хроматина BAF в формировании памяти. Exp Mol Med. 2015; 47: e155.https://doi.org/10.1038/emm.2014.129.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 98.

    Иеда М., Фу Дж. Д., Дельгадо-Олгуин П., Ведантам В., Хаяши Ю., Бруно Б. Г. и др. Прямое перепрограммирование фибробластов в функциональные кардиомиоциты с помощью определенных факторов. Клетка. 2010. 142: 375–86. https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.07.002.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Albini S, Coutinho Toto P, Dall’Agnese A, Malecova B, Cenciarelli C, Felsani A, et al. Brahma необходим для остановки клеточного цикла и поздней экспрессии мышечных генов во время скелетного миогенеза. EMBO Rep. 2015; 16: 1037–50. https://doi.org/10.15252/embr.201540159.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Mizuguchi G, Shen X, Landry J, Wu WH, Sen S, Wu C. АТФ-управляемый обмен варианта гистона h3AZ, катализируемый комплексом ремоделирования хроматина SWR1.Наука (80-). 2004; 303: 343–8.

    CAS Статья Google ученый

  • 101.

    Aoyagi S, Hayes JJ. hSWI / SNF-катализируемое скольжение нуклеосом происходит не только за счет механизма твист-диффузии. Mol Cell Biol. 2002; 22: 7484–90.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 102.

    Strohner R, Wachsmuth M, Dachauer K, Mazurkiewicz J, Hochstatter J, Rippe K, et al.Механизм «повторного захвата петли» для ACF-зависимого ремоделирования нуклеосом. Nat Struct Mol Biol. 2005; 12: 683–90.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 103.

    Blosser TR, Yang JG, Stone MD, Narlikar GJ, Zhuang X. Динамика ремоделирования нуклеосом индивидуальными комплексами ACF. Природа. 2009; 462: 1022–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104.

    Зофалл М., Персингер Дж., Кассабов С.Р., Бартоломью Б. Ремоделирование хроматина с помощью ISW2 и SWI / SNF требует транслокации ДНК внутри нуклеосомы. Nat Struct Mol Biol. 2006; 13: 339–46.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 105.

    Saha A, Wittmeyer J, Cairns BR. Ремоделирование хроматина посредством направленной транслокации ДНК из внутреннего нуклеосомного участка. Nat Struct Mol Biol. 2005; 12: 747–55.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 106.

    Dechassa ML, Zhang B, Horowitz-scherer R, Persinger J, Woodcock CL, Peterson CL, et al. Архитектура комплекса SWI / SNF-нуклеосома. Mol Cell Biol. 2008. 28: 6010–21.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 107.

    de Bruijn DRH, Peters WJM, de Sousa Chuva, Lopes SM, van Dijk AHA, Willemse MP, Pfundt R, et al. Целенаправленное нарушение гена SS18, связанного с синовиальной саркомой, вызывает раннюю эмбриональную летальность и влияет на экспрессию PPARBP.Hum Mol Genet. 2006; 15: 2936–44.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 108.

    Wiegand KC, Shah SP, Al-Agha IM, Yongjun Z, Tse K, Zeng T, et al. Мутации ARID1A при эндометриоз-ассоциированных карциномах яичников kimberly. N Engl J Med. 2010; 363: 1532–43.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 109.

    Zhao Y, Tse K, Sc B, Zeng T, Sc M, Senz J, et al.Мутации в карциномах яичников, связанных с эндометриозом. N Engl J Med. 2010; 363: 1532–43.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 110.

    Slifer E. Мутантная популяция дрозофилы с дополнительными половыми гребешками. J Exp Zool Banner. 1942; 90: 31–40.

    Артикул Google ученый

  • 111.

    Маккензи Дункан I. Поликомбоподобный: ген, который, по-видимому, необходим для нормальной экспрессии комплексов генов биторакса и антеннапедии Drosophila melanogaster.Генетика. 1982; 102: 49–70.

    Google ученый

  • 112.

    Ingham PW. Ген, который по-разному регулирует комплекс биторакса в личиночных и взрослых клетках дрозофилы. Клетка. 1984; 37: 815–23.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 113.

    Jürgens G. Группа генов, контролирующих пространственную экспрессию комплекса bithorax у Drosophila. Природа. 1985; 316: 153–5.

    Артикул Google ученый

  • 114.

    Брин Т.Р., Дункан И.М. Материнская экспрессия генов, регулирующих комплекс биторакс у Drosophila melanogaster. Dev Biol. 1986; 118: 442–56.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 115.

    Dura JM, Brock HW, Santamaria P. Полигомеотический: ген Drosophila melanogaster, необходимый для правильной экспрессии сегментарной идентичности.MGG Mol Gen Genet. 1985; 198: 213–20.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 116.

    Cao R, Zhang Y. SUZ12 необходим как для активности гистон-метилтрансферазы, так и для функции сайленсинга комплекса EED-EZh3. Mol Cell. 2004. 15: 57–67.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 117.

    Pasini D, Bracken AP, Jensen MR, Denchi EL, Helin K.Suz12 необходим для развития мышей и для активности гистон-метилтрансферазы EZh3. EMBO J. 2004; 23: 4061–71.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 118.

    Коупленд Р.А., Соломон М.Э., Ричон В.М. Белковые метилтрансферазы как целевой класс для открытия новых лекарств. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 724–32. https://doi.org/10.1038/nrd2974.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 119.

    Хансен К.Х., Бракен А.П., Пазини Д., Дитрих Н., Гехани С.С., Монрад А. и др. Модель передачи эпигенетической метки h4K27me3. Nat Cell Biol. 2008. 10: 1291–300.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120.

    Hathaway NA, Bell O, Hodges C, Miller EL, Neel DS, Crabtree GR. Динамика и память гетерохроматина в живых клетках натаниэль. Клетка. 2012; 149: 1447–60.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 121.

    Kadoch C, Williams RT, Calarco JP, Miller EL, Weber CM, Braun SMG и др. Динамика оппозиции комплекса БАФ-Поликомб на гетерохроматине в нормальном и онкогенном состояниях. Нат Жене. 2017; 49: 213–22. https://doi.org/10.1038/ng.3734.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 122.

    Стэнтон Б.З., Ходжес С., Каларко Дж. П., Браун СМГ, Ку В.Л., Кадоч С. и др. Мутации Smarca4 ATPase нарушают прямое вытеснение PRC1 из хроматина.Нат Жене. 2017; 49: 282–8. https://doi.org/10.1038/ng.3735.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 123.

    Hodges HC, Stanton BZ, Cermakova K, Chang CY, Miller EL, Kirkland JG, et al. Доминантно-отрицательные мутанты SMARCA4 изменяют ландшафт доступности энхансеров, не ограниченных тканями. Nat Struct Mol Biol. 2018; 25: 61–72. https://doi.org/10.1038/s41594-017-0007-3.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 124.

    Kosho T, Miyake N, Carey JC. Синдром Коффина – Сириса и связанные с ним расстройства с участием компонентов комплекса BAF (mSWI / SNF): исторический обзор и недавние достижения с использованием секвенирования следующего поколения. Am J Med Genet Часть C Semin Med Genet. 2014; 166: 241–51.

    CAS Статья Google ученый

  • 125.

    Гроб Г.С., Сирис Э. Умственная отсталость с отсутствием ногтя пятого пальца и конечной фаланги. Am J Dis Child. 1970; 119: 433–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Леви П., Барайцер М. Синдром Коффина – Сириса. J Med Genet. 1991; 28: 338–41.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 127.

    Schrier SA, Bodurtha JN, Burton B, Chudley AE, Chiong MAD, D’avanzo MG, et al. Синдром Коффина-Сириса: предлагаемый диагностический подход и оценка 15 частично совпадающих случаев.Am J Med Genet Часть A. 2012; 158 (1): 1865–76.

    CAS Статья Google ученый

  • 128.

    Wieczorek D, Bögershausen N, Beleggia F, Steiner-Haldenstätt S, Pohl E, Li Y, et al. Всестороннее молекулярное исследование синдромов Коффина-Сириса и Николаидеса-Барайцера идентифицирует широкий молекулярный и клинический спектр, сходящийся на измененном ремоделировании хроматина. Hum Mol Genet. 2013; 22: 5121–35.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 129.

    Santen GWE, Aten E, Vulto-van Silfhout AT, Pottinger C, van Bon BWM, van Minderhout IJHM и др. Синдром Коффина – Сириса и комплекс BAF: исследование генотипа фенотипа у 63 пациентов. Хум Мутат. 2013; 34: 1519–28.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 130.

    Райт С.Ф., Макрей Дж.Ф., Клейтон С., Галлон Дж., Эйткен С., Фитцджеральд Т.В. и др. Постановка нового генетического диагноза на основе старых данных: повторный повторный анализ и составление отчетов на основе полногеномных данных в 1133 семьях с нарушениями развития.Genet Med. 2018; 20: 1216. https://doi.org/10.1038/gim.2017.246.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Цурусаки Ю., Окамото Н., Охаши Х., Кошо Т., Имаи Ю., Хиби-Ко И и др. Мутации, затрагивающие компоненты комплекса SWI / SNF, вызывают синдром Коффина – Сириса. Нат Жене. 2012; 44: 376–8. https://doi.org/10.1038/ng.2219.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 132.

    Kosho T, Okamoto N, Ohashi H, Tsurusaki Y, Imai Y, Hibi-Ko Y, et al. Клинические корреляции мутаций, затрагивающих шесть компонентов комплекса SWI / SNF: подробное описание 21 пациента и обзор литературы. Am J Med Genet Часть A. 2013; 161: 1221–37.

    CAS Статья Google ученый

  • 133.

    Мияке Н., Абдель-Салам Г., Ямагата Т., Эйд М.М., Осака Н., Окамото Н. и др. Клинические особенности дупликации SMARCA2 частично совпадают с синдромом Коффина – Сириса.Am J Med Genet Часть A. 2016; 170: 2662–70.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 134.

    Цурусаки Ю., Окамото Н., Охаши Х., Мидзуно С., Мацумото Н., Макита Ю. и др. Синдром Коффина – Сириса - это комплексное заболевание SWI / SNF. Clin Genet. 2014; 85: 548–54.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 135.

    Versteege I, Sévenet N, Lange J, Rousseau-Merck M-F, Ambros P, Handgretinger R, et al.Усекающие мутации hSNF5 при агрессивном педиатрическом раке. Природа. 1998. 394: 203–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 136.

    Kosho T., Okamoto N, Imai Y, Ohashi H, van Eerde AM, Chrzanowska K, et al. Генотип-фенотипическая корреляция синдрома Коффина – Сириса, вызванного мутациями в SMARCB1, SMARCA4, SMARCE1 и ARID1A. Am J Med Genet Часть C Semin Med Genet. 2014; 166: 262–75.

    CAS Статья Google ученый

  • 137.

    Николаидес П., Барайцер М. Необычный синдром с умственной отсталостью и редкими волосами. Clin Dysmorphol. 1993; 2: 232–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 138.

    Van Houdt JKJ, Nowakowska BA, Sousa SB, Van Schaik BDC, Seuntjens E, Avonce N, et al. Гетерозиготные миссенс-мутации в SMARCA2 вызывают синдром Николаидеса-Барайцера. Нат Жене. 2012; 44: 445–9. https://doi.org/10.1038/ng.1105.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 139.

    Sousa SB, Hennekam RC, Abdul-Rahman O, Alders M, Azzarello-Burri S, Bottani A, et al. Фенотип и генотип при синдроме Николаидеса – Барайцера. Am J Med Genet Часть C Semin Med Genet. 2014; 166: 302–14.

    CAS Статья Google ученый

  • 140.

    Эджаз Р., Бабул-Хирджи Р., Читаят Д. Развивающиеся черты синдрома Николаидеса-Барайцера - клинический отчет о 20-летнем наблюдении. Clin Case Rep. 2016; 4: 351–5.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 141.

    Kleefstra T, Brunner HG, Amiel J, Oudakker AR, Nillesen WM, Magee A, et al. Мутации потери функции в гистон-метилтрансферазе 1 эухроматина (EHMT1) вызывают синдром субтеломерной делеции 9q34. Am J Hum Genet. 2006. 79: 370–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 142.

    Kleefstra T, Kramer JM, Neveling K, Willemsen MH, Koemans TS, Vissers LELM, et al. Нарушение модуля модификации хроматина, связанного с EHMT1, вызывает умственную отсталость.Am J Hum Genet. 2012; 91: 73–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 143.

    Нил Б., Девлин Б., Бун Б. Е., Леви С. Е., Лихм Дж., Буксбаум Д. Д. и др. Паттерны и частота экзонных мутаций de novo при расстройствах аутистического спектра. Природа. 2012; 485: 242–6. https://doi.org/10.1038/nature11011.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144.

    О’Роак Б.Дж., Вивес Л., Гирираджан С., Каракоч Е., Крумм Н., Коу Б.П. и др. Спорадические экзомы аутизма выявляют сильно взаимосвязанную белковую сеть мутаций de novo. Природа. 2012; 485: 246–50. https://doi.org/10.1038/nature10989.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Chesi A, Staahl BT, Jovicic A, Couthouis J, Fasolino M, Raphael AR, et al. Секвенирование экзома для выявления мутаций de novo в спорадических трио БАС.Nat Neurosci. 2013; 16: 851.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 146.

    Кога М., Исигуро Х., Ядзаки С., Хориучи Ю., Араи М., Нийзато К. и др. Участие SMARCA2 / BRM в комплексе ремоделирования хроматина SWI / SNF при шизофрении. Hum Mol Genet. 2009. 18: 2483–94.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 147.

    Basak A, Hancarova M, Ulirsch JC, Balci TB, Trkova M, Pelisek M, et al.Делеции BCL11A приводят к сохранению гемоглобина плода и нарушениям развития нервной системы. J Clin Invest. 2015; 125: 2363–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 148.

    Sokpor G, Xie Y, Rosenbusch J, Tuoc T. Хроматин, ремоделирующий комплексы BAF (SWI / SNF) при нервном развитии и нарушениях. Front Mol Neurosci. 2017; 10: 1–22. https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00243/full.

    Артикул Google ученый

  • 149.

    Bögershausen N, Wollnik B. Мутационные ландшафты и фенотипический спектр нарушений умственной отсталости, связанных с SWI / SNF. Front Mol Neurosci. 2018; 11: 1–18. https://doi.org/10.3389/fnmol.2018.00252/full.

    Артикул Google ученый

  • 150.

    Son EY, Crabtree GR. Роль комплексов BAF (mSWI / SNF) в нервном развитии млекопитающих. Am J Med Genet Часть C Semin Med Genet. 2014; 166: 333–49.

    CAS Статья Google ученый

  • 151.

    Кадоч С, Крэбтри ГР. Обратимое разрушение комплексов mSWI / SNF (BAF) онкогенным слиянием SS18-SSX в синовиальной саркоме. Клетка. 2013; 153: 71–85. https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.02.036.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Hasselblatt M, Isken S, Linge A, Eikmeier K, Jeibmann A., Oyen F, et al. Геномный анализ с высоким разрешением предполагает отсутствие рекуррентных геномных изменений, кроме аберраций SMARCB1, в атипичных тератоидных / рабдоидных опухолях.Гены хромосомного рака. 2013; 52: 185–90.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 153.

    Робертс К.В.М, Леру М.М., Флеминг М.Д., Оркин Ш. Высокопенетрантный, быстрый онкогенез за счет условной инверсии гена-супрессора опухолей Snf5. Раковая клетка. 2002; 2: 415–25.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 154.

    Ван Х, Вернек МБФ, Уилсон Б.Г., Ким Х.Дж., Клюк М.Дж., Том С.С. и др.TCR-зависимая трансформация зрелых Т-клеток с фенотипом памяти у мышей. J Clin Invest. 2011; 121: 3834–45.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 155.

    Modena P, Lualdi E, Facchinetti F, Galli L, Teixeira MR, Pilotti S, et al. Ген-супрессор опухоли SMARCB1 / INI1 часто инактивируется в эпителиоидных саркомах. Cancer Res. 2005; 65: 4012–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 156.

    Доан Д. Н., Телятина TM, Ян З., Ван В., Джонс С. Н., Имбальзано А. Н.. Утрата опухолевого супрессора INI1 не нарушает экспрессию нескольких BRG1-зависимых генов или сборку ферментов SWI / SNF. Онкоген. 2004; 23: 3462–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 157.

    Джамшиди Ф., Башашати А., Шумански К., Диксон Б., Гокгоз Н., Вундер Дж. С. и др. Геномный ландшафт эпителиоидных клеточных линий и опухолей саркомы.J Pathol. 2016; 238: 63–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 158.

    Nakayama RT, Pulice JL, Valencia AM, McBride MJ, McKenzie ZM, Gillespie MA, et al. SMARCB1 необходим для широко распространенной опосредуемой комплексом BAF активации энхансеров и бивалентных промоторов. Нат Жене. 2017; 49: 1613–23. https://doi.org/10.1038/ng.3958.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 159.

    Wilson BG, Wang X, Shen X, Mckenna ES, Madeleine E, Cho Y и др. Эпигенетический антагонизм между поликомбом и комплексами SWI / SNF при онкогенной трансформации. Раковая клетка. 2011; 18: 316–28.

    Артикул CAS Google ученый

  • 160.

    Sauvageau M, Sauvageau G. Белки группы Polycomb: многогранные регуляторы соматических стволовых клеток и рака. Стволовая клетка. 2010. 7: 299–313.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 161.

    Oruetxebarria I, Venturini F, Kekarainen T, Houweling A, Zuijderduijn LMP, Mohd-sarip A, et al. p16 INK4a необходим для индуцированного ремоделером хроматина hSNF5 клеточного старения в клетках злокачественных рабдоидных опухолей. J Biol Chem. 2004; 279: 3807–16.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 162.

    Knutson SK, Warholic NM, Wigle TJ, Klaus CR, Allain CJ, Raimondi A, et al. Устойчивая регрессия опухоли в генетически измененных злокачественных рабдоидных опухолях путем ингибирования метилтрансферазы EZh3.Proc Natl Acad Sci. 2013; 110: 7922–7. https://doi.org/10.1073/pnas.1303800110.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 163.

    Алимова И., Биркс Д.К., Харрис П.С., Книпштейн Дж. А., Венкатараман С., Маркес В. Е. и др. Ингибирование EZh3 подавляет самообновление и вызывает лучевую чувствительность в атипичных рабдоидных тератоидных опухолевых клетках. Neuro Oncol. 2013; 15: 149–60.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 164.

    Фиораванти Р., Стази Г., Цвергель С., Валенте С., Шесть Май А. Годы (2012–2018 гг.) Исследований каталитических ингибиторов ЭЖ3: бум соединений 2-пиридона. Chem Rec. 2018. https://doi.org/10.1002/tcr.201800091.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 165.

    Гулати Н., Бегелин В., Джулино-Рот Л., Эгулен В.Б. Усилитель ингибиторов гомолога 2 цесте (ЭЖ3). Лимфома лейка. 2018. 59. http://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=ilal20.По состоянию на 2 ноября 2018 г.

  • 166.

    Januario T, Ye X, Bainer R, Alicke B., Smith T., Haley B., et al. PRC2-опосредованная репрессия SMARCA2 предсказывает активность ингибитора EZh3 в мутантных опухолях SWI / SNF. Proc Natl Acad Sci. 2017; 114: 12249–54. https://doi.org/10.1073/pnas.1703966114.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 167.

    Хоффман Г.Р., Рахал Р., Бакстон Ф., Сян К., Макаллистер Дж., Фриас Э. и др. Подход функциональной эпигенетики определяет BRM / SMARCA2 как критическую синтетическую летальную мишень для рака с дефицитом BRG1.Proc Natl Acad Sci. 2014; 111: 3128–33. https://doi.org/10.1073/pnas.1316793111.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 168.

    Wilson BG, Helming KC, Wang X, Kim Y, Vazquez F, Jagani Z, et al. Остаточные комплексы, содержащие SMARCA2 (BRM), лежат в основе онкогенного привода мутации Smarca4 (Brg1). Mol Cell Biol. 2014; 34: 1136–44.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 169.

    Вангамуди Б., Пол Т.А., Шах П.К., Кост-Алимова М., Ноттебаум Л., Ши X и др. Домен АТФазы SMARCA2 / 4 превосходит бромодомен в качестве мишени для лекарств при мутантном раке SWI / SNF: выводы из исследований спасения кДНК и ингибиторов PFI-3. Cancer Res. 2015; 75: 3865–78.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 170.

    Кремер К.Ф., Морено Н., Фрювальд М.К., Керл К. Ингибирование BRD9, отдельно или в сочетании с цитостатическими соединениями, в качестве терапевтического подхода при рабдоидных опухолях.Int J Mol Sci. 2017; 18: 1–12.

    Артикул CAS Google ученый

  • 171.

    Witkowski L, Carrot-Zhang J, Albrecht S, Fahiminiya S, Hamel N, Tomiak E, et al. Зародышевые и соматические мутации SMARCA4 характеризуют мелкоклеточную карциному яичника гиперкальциемического типа. Нат Жене. 2014; 46: 438–43. https://doi.org/10.1038/ng.2931.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 172.

    Рамос П., Карнезис А.Н., Хендрикс В.П.Д., Ван Й., Тембе В., Зисманн В.Л. и др. Потеря опухолевого супрессора SMARCA4 при мелкоклеточной карциноме яичника гиперкальциемического типа (SCCOHT). Редкие Dis. 2014; 2: e967148. https://doi.org/10.4161/2167549X.2014.967148.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Исследовательская сеть Атласа генома рака. Комплексная геномная характеристика рака эндометрия.Природа. 2013; 497: 67–73.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

  • 174.

    Muzny DM, Bainbridge MN, Chang K, Dinh HH, Drummond JA, Fowler G, et al. Комплексная молекулярная характеристика рака толстой и прямой кишки у человека. Природа. 2012; 487: 330–7. https://doi.org/10.1038/nature11252.

    CAS Статья Google ученый

  • 175.

    Бианкин А.В., Уодделл Н., Кассан К.С., Гинграс М., Мутусвами Л.Б., Джонс А.Л. и др.Геномы рака поджелудочной железы выявляют аберрации в генах путей наведения аксонов. Природа. 2012; 491: 399–405.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 176.

    Ван К., Кан Дж., Юэнь С.Т., Ши С.Т., Чу К.М., Ло С. и др. Секвенирование экзома выявляет частые мутации ARID1A в молекулярных подтипах рака желудка. Нат Жене. 2011; 43: 1219–23. https://doi.org/10.1038/ng.982.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 177.

    Wang K, Yuen ST, Xu J, Lee SP, Yan HHN, Shi ST и др. Полногеномное секвенирование и комплексное молекулярное профилирование позволяют выявить новые мутации, вызывающие рак желудка. Нат Жене. 2014; 46: 573–82. https://doi.org/10.1038/ng.2983.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 178.

    Варела И., Тарпи П., Рейн К., Хуанг Д., Онг С.К., Стивенс П. и др. Секвенирование экзома выявляет частую мутацию гена PBRM1 комплекса SWI / SNF при карциноме почек.Природа. 2011; 469: 539–42. https://doi.org/10.1038/nature09639.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 179.

    Ким С.С., Ким М.С., Ю Нью-Джерси, Ли Ш. Мутации сдвига рамки считывания гена ремоделирования хроматина SMARCC2 при раке желудка и колоректального рака с микросателлитной нестабильностью. Apmis. 2013; 121: 168–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 180.

    Стивенс П.Дж., Тарпи П.С., Дэвис Х., Ван Лу П, Ведж Д.К., Ник-Зайнал С. и др. Пейзаж генов рака и мутационных процессов при раке груди. Природа. 2012; 486: 400–4 ( PMID: 22722201 ).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 181.

    Кларк Дж., Рокк П.Дж., Экипаж А.Дж., Гилл С., Шипли Дж., Чан AML и др. Идентификация новых генов SYT и SSX, участвующих в t (X; 18) (p11.2; q11.2) транслокация, обнаруженная в синовиальной саркоме человека. Нат Жене. 1994; 7: 502–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 182.

    Экипаж А.Дж., Кларк Дж., Фишер С., Гилл С., Гример Р., Чанд А. и др. Слияние SYT с двумя генами, SSX1 и SSX2, кодирующими белки с гомологией с ассоциированным с Круппелем боксом в синовиальной саркоме человека. Eur Mol Biol Organ J. 1995; 14: 2333–40.

    CAS Статья Google ученый

  • 183.

    Бродин Б., Хаслам К., Ян К., Бартолацци А., Се И, Старборг М. и др. Клонирование и характеристика вариантов слитых транскриптов синовиальной саркомы: SYT / SSX4, SYT / SSX4v и SYT / SSX2v. Возможная регуляторная роль продукта гена слияния в экспрессии SYT дикого типа. Ген. 2001; 268: 173–82.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 184.

    Макбрайд MJ, Pulice JL, Beird HC, Ingram DR, Davino AR, Shern JF, et al.Онкопротеин слияния SS18-SSX нарушает нацеливание и функцию комплекса BAF, управляя синовиальной саркомой. Раковая клетка. 2018; 33: 1–14. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.05.002.

    CAS Статья Google ученый

  • 185.

    Нака Нака, Такенака С., Араки Н, Мива Т., Хашимото Н., Йошиока К. и др. Синовиальная саркома - это злокачественная опухоль стволовых клеток. Стволовые клетки. 2010; 28: 1119–31.

    CAS PubMed Google ученый

  • 186.

    Banito A, Li X, Laporte AN, Roe J-S, Sanchez-Vega F, Huang C-H и др. Онкопротеин SS18-SSX захватывает KDM2B-PRC1.1 для развития синовиальной саркомы. Раковая клетка. 2018; 34: 346–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 187.

    Друкер Б.Дж. Трансляция филадельфийской хромосомы в терапию ХМЛ. Кровь. 2008; 112: 4808–18.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 188.

    Друкер Б.Дж., Гилхот Ф., О’Брайен С.Г., Гатманн И., Кантарджиан Х., Гаттерманн Н. и др. Пятилетнее наблюдение за пациентами, получающими иматиниб по поводу хронического миелоидного лейкоза. N Engl J Med. 2006; 355: 2408–17. https://doi.org/10.1056/NEJMoa062867.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 189.

    Кадоч С, Крэбтри Г.Р. Комплексы ремоделирования хроматина SWI / SNF млекопитающих и рак: механистические идеи, полученные из геномики человека.Sci Adv. 2015; 1: 1–17.

    Артикул CAS Google ученый

  • 190.

    Брайен Г.Л., Ремиллард Д., Ши Дж., Хемминг М.Л., Чабон Дж., Винн К. и др. Направленная деградация BRD9 обращает вспять экспрессию онкогенных генов в синовиальной саркоме. Элиф. 2018; 7: 1–26.

    Google ученый

  • Capitol Federal® Спортивный комплекс Свободы


    Спортивный комплекс Либерти получил новое название благодаря спонсорской поддержке Capitol Federal®

    Городской совет Либерти утвердил 5-летнее спонсорство с Capitol Federal® в отношении спортивного комплекса Liberty Parks & Rec.

    Ранее известный как спортивный комплекс Fountain Bluff, национально признанный объект будет переименован в спортивный комплекс Capitol Federal® Sports Complex of Liberty. С июня 2002 года этот комплекс был ведущим спортивным комплексом в Либерти и Нортленде и принимал государственные, региональные и национальные турниры по бейсболу и софтболу.

    Спонсорство прав на название происходит вслед за реконструкцией 9 бейсбольных / софтбольных полей на сумму почти 4 миллиона долларов, которая включала установку полностью синтетического покрытия:

    • Внешние и внутренние поля пяти бейсбольных / софтбольных полей
    • приусадебные участки трех полей для бейсбола / софтбола
    • приусадебные участки поля среднего размера для средней школы комплекса

    Искусственный газон AstroTurf, установленный Mid-America Sports Construction

    Спортивный комплекс Capitol Federal® является первым общественным бейсбольным / софтбольным мячом газон в столичном районе Канзас-Сити.Уже будучи популярным местом проведения турниров молодежных и взрослых лиг, это место традиционно ежегодно привлекает 200 000+ посетителей в Liberty. Благодаря газону игровой сезон будет продлен, и в Liberty появится еще больше турниров и команд.

    О спортивном комплексе Capitol Federal®

    Открытый в июне 2002 года как спортивный комплекс Fountain Bluff, этот многомиллионный объект предлагает различные спортивные мероприятия на территории площадью 146 акров. В дополнение к недавно засаженным бейсбольным / софтбольным полям, комплекс также включает шесть травяных футбольных полей стандартного размера, 8 зарытых прудов, которые используются для орошения полей; более 2 миль пешеходных и беговых дорожек; детские площадки; и концессия стоит.По всему сайту размещены различные исторические указатели, означающие прошлые события, которые имели место на этом сайте.

    Джим Крамер: время строить лучший комплекс полупроводниковых литейных производств в любом месте

    Что вы делаете, когда одновременно сталкиваетесь с двумя чрезвычайными ситуациями в стране: острой нехваткой производства и ужасающе высоким уровнем безработицы?

    Вы понимаете, как исправить это без страха, злобы, мелочности и партийных линий.

    После привлечения огромных ресурсов для успешного создания вакцин в рекордно короткие сроки, чего не могла сделать ни одна компания, теперь пришло время новому правительству заняться делом, которое должно быть сделано с огромной скоростью и огромными капиталовложениями, но при этом нереально. чемпион в Вашингтоне.

    Пришло время построить самый большой и лучший комплекс литейных заводов по производству полупроводников в мире, и мы можем это сделать, потому что это так хорошо для многих людей, штатов, компаний и Соединенных Штатов Америки.

    Как вы сегодня услышите от еще одной компании, General Motors (GM), компания, гигантский работодатель здесь, имеет все эти новые востребованные автомобили, которые просто невозможно произвести, потому что компании не хватает полупроводники для всех требований современных легковых и грузовых автомобилей.Мы слышали, что подобная нехватка преследовала некоторых из их конкурентов, в том числе Ford (F), который в этом году может потерять от 1 до 2 миллиардов долларов - мы надеемся, что это просто оттолкнет, а не остановит одно из величайших промышленных подъемов того времени.

    Некоторая нехватка естественна. Мы превзошли предложение, когда мы, как нация, стали гибридом: вы в основном строите второй набор рабочих мест за год, и для этого вам нужно больше электроники, чем кто-либо мог подумать. Переход от селфи к поколению зуми - это настоящая тупица.Мы едим эти чипсы, как Доритос, в перерыве.

    Но отчасти нехватка микросхем носит геополитический характер, часть великого, бездумного, стремительного, стремящегося к прибыли мышления как раз вовремя, когда клиенты решили, что они не знают, где производятся микросхемы, полупроводниковые компании решили пойти в «литейный цех». lite », и по большей части мы передали фактическое производство чипов нескольким крупным азиатским компаниям, в основном Taiwan Semi (TSM) и Samsung.

    Это невероятные компании.Но они имеют международное происхождение и работают для выполнения заказов из всех стран, особенно из США и Китая. Наши клиенты с чипами гордятся тем, что заказывают «точно в срок», поэтому они могут просто получать чипы в нужном им темпе: умно, пока это не так, например, когда они нужны всем.

    Китайцы? Они работают по модели «на всякий случай»: заказывайте и заказывайте на случай нехватки, а затем запасайте их как двойную и тройную, как туалетную бумагу, в Costco (COST).

    И вот где мы оказались.Наши компании заказывают чипы у компаний, которые мы знаем и любим и продаем, и эти компании не могут получить чипы, которые им необходимы для удовлетворения требований Ford и GM.

    Есть два подхода к этому. Мы можем оплакивать китайцев и умолять или уговаривать корейцев и тайваньцев построить здесь заводы. Или мы можем засучить рукава, как Warp Speed, и сделать работу сами. Я потратил много времени на доклады о том, как предыдущая администрация решала эти проблемы, и они, как правило, сводили их к вопросам обороны и необходимости защиты Тайваня.Проигравший путь. Забудьте о геополитике, потому что это будет звучать как особая мольба, как это сделала Intel (INTC) менее года назад, когда обратилась за помощью к Министерству обороны. Intel потратила больше на выкуп акций и меньше на строительство литейных заводов и уступила свое некогда непобедимое лидерство Тайваню в этой области.

    Итак, позвольте мне сказать вам, что нужно сделать. Возможно, вы этого не знаете, но наша лучшая технологическая отрасль - это промышленность по производству полупроводникового капитального оборудования, компании, которые производят необходимые нам материалы: Lam (LRCX), KLA (KLAC), Applied Materials (AMAT) и некоторые другие сокровища.Строительство гигантских литейных производств может заставить работать больше людей, чем любой другой продукт инфраструктуры.

    США, которых, возможно, отстаивает наш новый потрясающий министр торговли, Джина Раймондо, венчурный капиталист и бывший губернатор Род-Айленда, должны выдвинуть 50-летнюю низкопроцентную сберегательную облигацию на полупроводники, чтобы собрать деньги, необходимые для создания консорциума новые чипы всех видов - автомобильные чипы не очень высокотехнологичны, это защитные чипы, которые делают их символом всего, что мы реализовали в Warp Speed, что мы еще можем делать.

    Тайваньская компания Semi тратит 28 миллиардов долларов на увеличение производства, и у нее это хорошо получается. Довольно легко понять, что нам нужно около 100 миллиардов долларов, чтобы стать более независимыми в течение следующих нескольких лет. Но мы должны начать устранять дефицит сейчас. Интенсивная работа с людьми, национальный императив, готовность к разработке чертежей, потребители умирают за продукт, а поставщики готовы помочь.

    Секретарь Раймондо, вы были на шоу, давайте начнем выпуск облигаций с низкими процентными ставками и положим конец дефициту, который будет стоить десятки тысяч рабочих мест в Америке, и устраним удушающее давление, которое теперь могут иметь другие страны. нас из-за этого.

    (Ford и Costco входят в состав клуба участников Action Alerts PLUS Джима Крамера. Хотите получить уведомление до того, как Джим Крамер купит или продаст эти акции? Узнайте больше сейчас.)

    Получайте уведомление по электронной почте каждый раз, когда я пишу статью за реальные деньги. Нажмите «+ Подписаться» рядом с моим подписчиком к этой статье.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *